Nat Commun丨越虚弱越抑郁？

研究表明，身体虚弱和抑郁之间有很强的联系。然而，来自前瞻性研究的证据是有限的。

基于此，2024年5月23日耶鲁大学医学院Dustin Scheinost研究团队在Nature communications杂志发表了“The brain structure, inflammatory, and genetic mechanisms mediate the association between physical frailty and depression”揭示了大脑结构、炎症和遗传机制介导了身体虚弱和抑郁之间的联系。

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在这里，作者分析了来自英国生物样本库的352,277名参与者的随访数据。与非虚弱的个体相比，虚弱前个体患抑郁症的风险增加。根据人口可归因分数分析，虚弱前和虚弱个体分别占抑郁症病例的20.58%和13.16%，男性和65岁以下个体的风险高于同龄人。孟德尔随机化分析（Mendelian Randomization, MR） 是流行病学研究中评估病因推断的数据分析技巧，它是利用与暴露因素具有强相关的遗传变异作为工具变量，来评估暴露因素与结局之间的因果关系，该分析支持了衰弱对抑郁症的潜在因果效应。炎症标志物、脑容量和抑郁之间也存在关联。此外，c反应蛋白、中性粒细胞和白细胞介导了虚弱和抑郁之间的联系。鉴于抑郁症缺乏治疗方法和高疾病负担，需要确定抑郁症的潜在可改变的危险因素，如虚弱。

图一 研究样本

这项研究使用了来自英国生物样本库的数据，超过50万参与者年龄在37-73岁。作者采用身体虚弱表型来评估虚弱的严重程度，其中包括以下五个指标：体重减轻、疲惫、虚弱、缺乏体力活动和步行速度慢。对于满足三个或三个以上、一个或两个或没有标准的参与者，分别定义了三个相互排斥的虚弱组、虚弱前组和非虚弱组。图1显示了在当前研究中进行的分析的概述。最终分析共纳入352277名参与者，其中11241名符合衰弱标准，138111名符合衰弱前标准，202925名符合非衰弱标准。总体而言，虚弱和虚弱前与女性性别、物质剥夺、较低的受教育程度、较低的收入和较高的代谢综合征患病率有关。

图二 炎症标志物与身体虚弱和抑郁发生率的前瞻性关联

在控制变量和多重比较的情况下，所有9种炎症标志物均显示出与身体虚弱有明显相关性。衰弱的严重程度与淋巴细胞百分比和单核细胞百分比呈负相关，与其他7个标志物呈正相关。具体来说，中性粒细胞、白细胞和血清CRP显示出相对较大的效应量，其中一个SD的增加对应于患抑郁症的风险增加了约10%。相比之下，淋巴细胞百分比对抑郁有保护作用，增加一个SD对应于降低5%的风险。有证据表明，白细胞、血小板和中性粒细胞与抑郁发病率增加存在非线性关联，在较低暴露时趋于稳定，在较高水平呈线性趋势。其他炎症标志物没有观察到非线性的证据。此外，通过调查每个炎症标志物的三分位数，也发现了类似的关联模式。

图三 身体虚弱、炎症标志物和抑郁发生率之间的关联

作者使用匹配的数据进行的分析得出的关于关联的方向和大小几乎没有变化。具体来说，虚弱个体的抑郁风险比匹配的非虚弱个体高3.08倍。除淋巴细胞外，所有炎症标志物在虚弱和非虚弱个体之间均有显著差异。此外，基于匹配的数据，只有CRP、中性粒细胞和白细胞介导了衰弱和抑郁发生率之间的关联。

图四 大脑结构与身体虚弱和抑郁症状相关

研究者最后保留了21,346名具有区域GMV完整数据参与者的样本用于神经成像分析。神经成像分析提供了强有力的证据表明身体虚弱之间的负相关关系，同时为身体虚弱与46个区域GMV之间的负相关提供了强有力的证据。进一步分析表明，五个脑区包括左右丘脑，右中央前回，左侧胼胝体下皮层和右腹侧纹状体的平均GMV介导了身体衰弱与PHQ-9评分之间的相关性。

注：PHQ-9抑郁症状筛查量表共包含9个条目，每个条目分别代表抑郁症状的一个方面。每个条目采用4级评分制，分别为：- 0分：没有或很少时间（不到1天） - 1分：小部分时间（1-2天） - 2分：相当多时间（3-4天） - 3分：绝大部分或全部时间（5-7天） 总分范围为0-27分，分数越高，表示抑郁症状越严重。

总结

这项研究表明，在虚弱前和虚弱的个体中，发生抑郁的风险增加，并为了解身体虚弱与抑郁症之间的神经生物学和炎症机制提供了见解。未来的工作应该探究脆弱是否适合干预抑郁症。如果是这样，对身体虚弱的常规监测和评估可以整合到当前的临床实践中，以帮助确定抑郁风险。

文章来源

https://doi.org/10.1038/s41467-024-48827-8

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