第四节 变更控制
第二百四十条：企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
1.条款解读
明确应该建立变更控制的操作文件实施变更控制。
2.检查要点
2.1企业是否建立了变更控制的操作文件。
2.2是否对变更进行了分类，那些企业自行变更，那些应该通过相关部门审批等流程。
3.风险点
未建立变更控制系统，未对所有影响产品质量的变更进行评估和管理，有质量变化趋势不能及时采取相应的变更措施，保证产品质量（如水分在考察期发现快超标，那么中间产品内控应该将水分控制低一点）。
1.典型案例及分析
某公司关键的生产设备进行了变更，但是未按照变更控制操作文件进行风险评估和验证。
第二百四十一条：应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。
1.条款解读
规定的变更控制的主要内容，同时质量部门专人负责。
2.检查要点
2.1企业建立的变更控制的操作文件，文件是否包含条款内的内容。
2.2质量管理部门是否落实有指定专人负责变更控制。
3.风险点
未制定专人负责变更，公司变更无统一台账，不能确保每个变更都按照规定流程执行。
4.典型案例及分析
公司未指定质量管理部门的专人负责变更。（可质量体系文件规定某个岗位人员，但是该岗位必须具有唯一性，如QA主管，质量部经理等，也可单独对变更专人进行任命，如公司红头文件）。
第二百四十二条：变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。
1.条款解读
要求对不同变更可能造成对产品质量的影响进行评估判断，并采取不同的风险控制措施保证变更产品质量的稳定。
2.检查要点
查看变更控制操作文件，是否对变更进行了分类，分类是否合理。
3.风险点
未按照对产品质量潜在影响的程度将变更分类，或未做必要的验证等，不能确定相关变更不影响产品质量。
4.典型案例及分析
某公司变更未进行分类，无主次之分，如关键工艺、设备变更应进行验证备案等描述。
第二百四十三条：与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。
1.条款解读
提出了与质量有关的变更应该最终由质量管理部门批准。
2.检查要点
检查变更控制操作文件是否有规定。同时检查变更台账是否有质量相关的变更，是否经质量管理部门审核批准。
3.风险点
与质量有关的变更，主要涉及到质量管理部门，无质量管理部门进行审批，不能保证该变更后活动不影响产品质量。
4.典型案例及分析
无。
第二百四十四条：改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。
1.条款解读
对直接影响产品质量的主要因素的变更进行了特别规定。
2.检查要点
2.1查有影响药品质量的主要因素发生变更后是否按规定到相关单位进行备案（如关键设备等）。
2.2是否对变更后的产品进行了质量评估和稳定性考察。
3.风险点
变更了主要供应商和关键的设备等未进行稳定性考察，不能保证该变更能保证产品在有效期内质量稳定。
4.典型案例及分析
制剂企业变更了主要物料供应商，变更实施后评估数据不足，未对实施变更后的产品稳定性进行考察。
第二百四十五条：变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。
1.条款解读
规定了变更时，应该将其他涉及的文件进行修订。
2.检查要点
检查应该修订的文件是否及时进行了修订。
3.风险点
变更实施后，如果不对相应的文件进行修订，操作人员可能按照原有的操作文件进行生产操作，导致产品不合格。
4.典型案例及分析
公司的生产设备发生了变更，工艺规程中还是以前旧设备的信息，未及时修订相关文件。
第二百四十六条：质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。
1.条款解读
规定质量管理部门对变更文件和记录的管理要求。
2.检查要点
查看涉及变更的文件和记录是否都由质量管理部门收集管理。
3.风险点
变更资料是一个企业溯源的根本，如文件、工艺、设备等，变更文件未保存，导致药品整个生命周期不可追溯。
4.典型案例及分析
公司的变更台账在质量管理部门，具体的变更和相关记录在各发起变更的部门，未保存在质量管理部门。
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