骨改良药物是一类旨在缓解因骨转移引起的骨相关事件（SREs）药物的总称。目前主要包括双膦酸盐类药物和地舒单抗。
双膦酸盐类药物目前已发展至第三代，第三代双膦酸盐延长了侧链，药物活性进一步增强，如加入饱和羟链的伊班膦酸钠和环状结构的唑来膦酸。
地舒单抗为一种完全人源化单克隆抗体（免疫球蛋白G２单抗），能特异性地与靶向核因子κＢ受体活化因子配体相结合，可以干扰RANKL蛋白活化。
骨改良药物可抑制破骨细胞介导的骨吸收作用，减少骨丢失，提高骨密度，进而减少骨转移引起的SREs的发生，其中，唑来膦酸对肿瘤细胞和破骨细胞均有促进凋亡、抑制增殖的作用，已有明确的循证医学证据表明，唑来膦酸可为乳腺癌患者带来生存获益。
随着骨改良药物用药时间的延长，一些患者逐渐出现了药物不良反应，主要包括颌骨坏死、低钙血症、流感样症状和肾不良反应等，严重时会给患者造成不良的影响。本文主讲低钙血症的处理。
中国人群骨改良药物引起的低钙血症发生率低于国外人群，但仍需重视，治疗过程中应尽早补钙并定期监测血清钙或钙离子含量，避免严重低钙血症的发生。
1、低钙血症的发生率：低钙血症的发生率存在差异（1%-39%）。有研究显示，中国乳腺癌骨转移患者长期（中位用药时间为36个月）服用双膦酸盐，低钙血症的发生率为16%，但多数患者是发生在用药2年以后发生低钙血症。一项关于实体瘤骨转移的Meta分析（纳入了3项国际Ⅲ期临床试验）显示，地舒单抗组≥2级低钙血症的发生率为12.4%，唑来膦酸组为5.3%。关于双膦酸盐治疗乳腺癌患者的不良反应Meta分析显示，接受伊班膦酸治疗的患者，低钙血症的发生率为2%。临床上治疗实体瘤骨转移引起的高钙血症时，可能会导致低钙血症的发生，这种低钙血症在中国人群的发生率比较低，因此容易被临床医师忽视。
2、低钙血症的临床表现与诊断：大部分轻度低钙血症的患者可无明显临床表现，但通过实验室检查可明确诊断。目前，临床上常将血清总钙<2.12 mmol/L（85 mg/L）定义为低钙血症。然而，钙离子水平检测更加精准，也是低钙血症诊断的金标准（钙离子＜1.33 mmol/L）。
低钙血症的分级见下表。
低钙血症的临床表现复杂，涉及到多个器官和系统见下表。
（1）中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 中国抗癌协会国际医疗交流分会. 骨改良药物安全性管理专家共识. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(6):622-628 .
（2）药品说明书.
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