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抗感染药物的治疗药物监测(TDM)简要速记 | 重要图表
治疗药物监测(TDM)是测量血液或血浆或其他与血液药物浓度相关的生物体液中的药物浓度,测量的药物浓度用于通过以预定浓度或暴露间隔(称为治疗范围)为目标来调整药物给药方案。
超高效液相色谱 (UPLC)-MS/MS 已被用于定量各种必要进行 TDM 的药物,检测样本范围可涵盖头发、干血斑、尿液、汗、唾液和组织活检等;免疫测定法因其高亲和力、低样品量要求、简单、对高通量的适应性和低成本而被广泛用于临床实验室的药物监测;未来 TDM 发展方向为采取生物传感器作为分析装置,通过涉及生物受体的分子识别将生物反应转化为可量化的信号。
抗菌药物的TDM分类TDM目标范围
β-内酰胺类最佳活性相关的 PK/PD指数是 f%T>MIC 推荐有效治疗范围为 40~70%。对于危重病人,更长和更高的β-内酰胺类药物暴露中获益,但高暴露量与神经毒性有关
氨基糖苷类氨基糖苷类药物表现出浓度依赖的杀菌活性,当Cmax≥8~10×MIC 时为最佳,AUC0-24/MIC 比率是一个更好的活性预测指标,更适合于判断氨基糖苷类药物延长间隔给药
利奈唑胺Cmin 维持在 2~7 mg/L 之间,能够实现最佳药物暴露
替考拉宁在无并发症的感染中,Cmin≥10~20 mg/L 与有利的临床反应有关,但对于严重的葡萄球菌感染,包括心内膜炎和骨髓炎,采用更高的浓度(Cmin≥20~30 mg/L),AUC0-24/MIC≥750 可以更好预测替考拉宁在严重 MRSA 感染中的活性
伏立康唑Cmin在0.5~5 mg/L治疗侵袭性真菌感染的临床效果改善相关。Cmin≥ 5 mg/L 与伏立康唑相关的肝毒性和神经毒性相关(临床用药评价公众号建议:Cmin在1~5 mg/L)
万古霉素治疗目标 AUC 0-24/MIC ≥ 400,但考虑贝叶斯方法的可用性存在潜在困难以及使用一阶 PK 方程收集 2 个稳态样本的可行性,国内建议成人患者万古霉素的稳态谷浓度保持在 10~15mg/L,成年严重 MRSA 感染患者的稳态谷浓度可维持在 15~20 mg/L,严重 MRSA 感染是指脑膜炎、骨髓炎、菌血症、感染性心内膜炎和医疗保健相关性肺炎
参考文献:
(1)肿瘤围手术期外科药师精准用药指引. 广东省药学会, 2022-6-6日.
(2)药品说明书.
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