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病理学:Hodgkin(霍奇金/何杰金)淋巴瘤(HL)

Hodgkin(霍奇金/何杰金)淋巴瘤(HL) 

肿瘤原发于淋巴结,病变从一个或一组淋巴结开始逐渐由近向远向周围淋巴结扩散;

镜下,肿瘤细胞为独特的瘤巨细胞称Reed-Sternberg细胞(R-S细胞),病变组织中只有少数肿瘤性大细胞(RS细胞);

病变组织中常有数量不等、反应性的各种炎细胞;

HL后期,可出现骨髓累及;

RS细胞有免疫球蛋白基因克隆性重排。

病理变化:

好发于颈部淋巴结,其次为腋下或腹股沟、纵隔和主动脉旁淋巴结。首发症状为局部淋巴结无痛性、进行性肿大;晚期可累及脾、肝和骨髓等器官。

大体:受累淋巴结 肿大,相邻肿大的淋巴结 彼此粘连、融合,不活动。若发生在颈淋巴结,可形成包绕颈部的巨大肿块。肿块常呈结节状,切面灰白色,呈鱼肉样。

镜下:多种细胞混合浸润,包括淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和组织细胞等反应性细胞成分;可见数量不等、形态不一的肿瘤细胞散布其间。肿瘤细胞包括RS细胞及其变异型细胞。典型的RS细胞为直径15~45㎛的瘤巨细胞,胞质丰富,嗜碱性或略嗜酸性,核圆或椭圆形,双核或多核;核膜厚,核内有一个大而醒目的、直径与红细胞相当的、包涵体样的嗜酸性核仁,核仁周围有空晕。双核RS细胞的2个核呈面对面排列,彼此对称,形似镜中之影,称镜影细胞。

除典型的RS细胞外,具有上述形态特征的单核瘤巨细胞称霍奇金细胞。还有一些其他变异的RS细胞常见于HL的某些亚型中:陷窝细胞:瘤细胞体积大,细胞核染色质稀疏,有一个或多个较小的嗜碱性核仁,用甲醛固定的组织,细胞质收缩至核膜附近,与周围细胞之间形成透明的空隙,好似细胞位于陷窝内;LP细胞又称爆米花细胞,瘤细胞体积大,多分叶状核,染色质稀秒,有多个小的嗜碱性核仁,胞质淡染;木乃伊细胞或干尸细胞:变性或凋亡的RS细胞,核固缩浓染,胞质嗜酸性

组织学分型:

1 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)

病变的淋巴结呈深染的模糊不清的大结节状构象,背景结构是由滤泡树突状细胞构成的球表在网,其中充满大量小B细胞和一些组织细胞,嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和浆细胞少见。典型RS细胞难见,肿瘤细胞为多分叶核的爆米花细胞即LP细胞。瘤细胞表达B细胞标记,CD20和CD79a阳性,不表达CD15,偶有CD30弱表达。瘤细胞不见EB病毒感染。主要表现为颈部和腋下肿块。

2 典型性霍奇金淋巴瘤(CHL)

四个亚型:结节硬化型,混合细胞型,富于淋巴细胞型和淋巴细胞消减型。具有相同的免疫表型:CD30+,大多数CD15+和CD20+

(1)结节硬化型(NS)霍奇金淋巴瘤

多见于青年妇女,高峰年龄15~34岁

好发于颈部、锁骨上和纵隔淋巴结 

肿瘤细胞为陷窝细胞;粗大的胶原纤维束分隔淋巴结为大小不等的结节,嗜酸性粒细胞和中性粒细胞较多。纵隔形成的肿块为重要危险因素

(2)混合细胞型(MC):

淋巴结结构被破坏,肿瘤细胞与各种炎细胞混合存在,诊断性RS细胞及单核型RS细胞多见。背景中的小淋巴细胞主要为T细胞。

男性、年长者多见

常伴系统性症状,并累及脾脏和腹腔淋巴结。可有EB病毒感染。

(3)富于淋巴细胞型(LR)霍奇金淋巴瘤

病变组织中有大量反应性淋巴细胞。诊断性RS细胞散在分布于小淋巴细胞为主的背景中,可混杂有较多的组织细胞,但嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和浆细胞很少或缺乏。部分有EB病毒感染。

(4)淋巴细胞减少型(LD)霍奇金淋巴瘤

病变中只有极少量的淋巴细胞,有大量RS细胞或多形性瘤细胞。有的以多形性RS细胞为主,呈肉瘤样表现;有的呈弥漫纤维化,RS细胞很少。好发于HIV阳性者,有EBV感染阳性

经典型霍奇金淋巴瘤R-S细胞表达CD30

免疫表型:RSX细胞CD30阳性,可表达CD15,弱表达B细胞特异性活化因子蛋白PAX5/BSAP。介于CHL和DLBCL之间的灰色淋巴瘤,体积较大的细胞成片聚集,免疫表型为LCA+CD30+CD20+/-CD79a+/-

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