UC头条：新的免疫疗法对乙型肝炎病毒高度有效

在全球范围内，慢性HBV导致每年约88万人死于肝硬化和肝细胞癌/肝癌（HCC）。一项开创性的研究使用了直接从病人肝脏和肿瘤组织中分离出来的免疫细胞，以显现针对酰基-CoA：胆固醇酰基转移酶（ACAT），一种帮助管理细胞内胆固醇水平的酶*，对提高免疫反应非常有效。

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发表在《自然-通讯》上的研究结果显示，用ACAT抑制剂阻断ACAT的活性能促进特定的免疫细胞对抗病毒和相关的癌症肿瘤，显示出其作为一种免疫疗法的有效性。抑制ACAT还被发现能阻碍HBV自身的复制，从而也起到了直接抗病毒的作用。口服ACAT抑制剂（如阿瓦西米贝）之前已被证明作为人类的降胆固醇药物具有良好的耐受性。

主要作者Mala Maini教授（UCL的感染和免疫部门）在解释这项研究时说。'慢性乙型肝炎病毒感染是一个主要的全球健康问题，是世界上最常见的肝癌原因。开发新的治疗方案对于改善病人护理至关重要。T细胞等免疫细胞对于对抗病毒和肿瘤是不可或缺的，但往往功能严重失调，无法控制这些疾病。目前的标准治疗方法往往不能消除病毒，不能防止癌症发展，也不能拯救免疫细胞。在这项研究中，我们旨在确定一个治疗目标，以直接抑制病毒，同时也促进免疫细胞与之斗争'。

胆固醇是我们每天在饮食中摄入的一种脂质（脂肪），它可以在身体的不同细胞内发挥多种功能。HBV感染肝脏，这是一个高度富含胆固醇的器官，并以限制局部免疫反应而闻名。

在这项研究中，利用体外的人类肝脏疾病组织样本，UCL的Maini教授的实验室显示，ACAT抑制剂提高了人类抗病毒T细胞的能力，能够消除病毒。这种反应与目前可用的治疗方法形成鲜明对比。在HBV感染的肝脏和肝癌内发现的T细胞中，免疫增强效果尤为突出，克服了免疫细胞功能的局部限制，使T细胞能够同时针对病毒和癌细胞。

随后，Maini小组与牛津大学Jane McKeating教授的实验室合作，证明ACAT抑制剂也能以其他抗病毒药物无法做到的方式阻断HBV的生命周期。因此，这些药物具有独特的抗病毒和免疫治疗效果的组合。

第一作者Nathalie Schmidt博士（UCL感染与免疫部门）在评论这一发现时说。'我们已经找到了一个治疗慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的高效新靶点。用ACAT抑制剂调节胆固醇代谢，具有直接针对病毒和肿瘤的独特功能，同时又能增强对抗它们的T细胞。这使我们能够同时从多个方向解决这一疾病'。

施密特博士补充说：'已知胆固醇调节药物在人类中是安全的，我们希望我们的研究现在能为胆固醇调节与其他免疫疗法相结合的临床试验的发展提供参考。总之，我们的发现为治疗慢性病毒感染和癌症患者提供了令人兴奋的新可能性'。