Enhertu可用于HER-2低表达乳腺癌

抗体-药物偶联物 (ADC) Enhertu的出现改变了 HER2 阳性乳腺癌的标准，来自 DAISY 2期试验的数据显示该药物在 HER2 低和未检测到HER2的乳腺癌患者中的令人鼓舞的活性。

在 2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间，报告了 DAISY 试验以及 3 期 DESTINY-Breast03 试验的结果。DESTINY-Breast03 试验的亚组分析结果表明，在预先指定的亚组中， Enhertu与 T-DM1维持了无进展生存期 (PFS) 益处，支持Enhertu作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的二线治疗标准。

这些结果得到了 DAISY 试验中观察到的结果的支持，该试验根据 HER2 免疫组织化学 (IHC) 表达将患者纳入 3 个队列：IHC3+ 或 IHC2+/原位杂交 (FISH)+（队列 1）、IHC2+/FISH- 或 IHC1+（队列 2）、IHC 0+（队列 3）。在纳入人群（n = 186）中，72 名患者属于队列 1，74 名患者属于队列 2，40 名患者属于队列 3。所有患者在 21 天周期的第 1 天接受 5.4 mg/kg 的Enhertu。

队列 1 的中位 PFS 为 11.1 个月（95% CI，8.5-14.4），队列 2 为 6.7 个月（95% CI，4.4-8.3），队列 3 为 4.2 个月（95% CI，2-5.7）。中位缓解持续时间分别为 9.7 个月（95% CI，6.8-13）、7.6 个月（95% CI，4.2-9.2）和 6.8 个月（95% CI，2.8–未达到）。没有观察到新的毒性信号，值得注意的是，与早期研究相比，观察到间质性肺病的发生率较低。

在队列 1 中，Enhertu的活性与既定数据一致。在队列 2 中，疗效令人鼓舞，并且正在进行 3 期试验以确定Enhertu是否将为这一大部分HER2-低疾病患者提供新的治疗方法，尽管需要确定激素受体状态的影响。来自队列 3 的数据是有趣的，尚不清楚是否只有激素受体阳性、HER2 IHC0+ 疾病的患者有反应。也可能是患者存在 HER2, 但 IHC 检测不到。

“这些肿瘤中可能有一些 HER2 的表达，但不足以算作 [IHC]1+。然而，有一些表达可能足以让 ADC 发挥作用，尤其是其旁观者效应。” 麻省总医院肿瘤内科Bardia博士说。

DESTINY-Breast03 试验表明，Enhertu在 HER2 阳性乳腺癌中优于 T-DM1，具有令人印象深刻的 HR、PFS 明显改善以及总体生存期改善的趋势，已经获得FDA优先审评，预计将成为 HER2 阳性转移性乳腺癌患者二线治疗的首选药物，这些患者在使用紫杉醇、曲妥珠单抗 和帕妥珠单抗进行一线治疗后出现进展。

目前，HER2 阳性乳腺癌除了标准的曲妥珠单抗加化疗外，我们现在还有多种药物：Enhertu、T-DM1、图卡替尼、neratinib 和 Margenza。我们需要更多地了解这些药物耐药性的机制，以便我们可以对个体的治疗进行排序，以继续延长生存期。

 

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