FDA: HER-2低表达乳腺癌有了靶向疗法

FDA 已授予曲妥珠单抗 deruxtecan (Enhertu; T-DXd) 突破性治疗指定 (BTD)，用于治疗患有不可切除或转移性 HER2低表达 (IHC1+或IHC 2+/FISH 阴性) 乳腺癌的成年患者，这些患者在转移性环境中接受过先前的全身治疗或在完成辅助化疗期间或完成辅助化疗后 6 个月内出现疾病复发。

3期DESTINY-Breast04 试验的结果作为FDA批准的基础。在该研究中， Enhertu显示该患者群体的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 有显著改善。

多中心、全球、开放标签的 DESTINY-Breast04 研究共招募了 557 名 HER2 低、不可切除和/或转移性乳腺癌患者，以确定 Enhertu在该患者群体中的安全性和有效性。该研究的纳入对象是年龄在 18 岁及以上或，病理证实疾病的患者。其他要求包括放射学进展、至少 1 个可测量病变、足够肿瘤样本或提供新鲜组织的能力，以及足够的心脏、骨髓、肾、肝和凝血功能。该研究的主要终点是 PFS，次要终点包括研究对象的 OS、客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。

参与者按 2:1 随机分配，接受 5.4mg/kg 的 Enhertu或医生选择的化疗方案，包括卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇。在参加该研究的患者中，480人是HR 阳性疾病患者，60人是HR 阴性 HER2低表达的不可切除和/或转移性乳腺癌，之前接受过一种或两种化疗方案。Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题。

从历史上看，只有HER2 阳性转移性乳腺癌患者才能从 HER2 靶向治疗中获益。DESTINY-Breast04，其中 Enhertu 在 HER2 低表达的转移性乳腺癌患者中显示出具有临床意义的生存益处，是第一个证明根据 HER2 低表达选择患者进行治疗有可能改变诊断和治疗范式的试验。这一突破性疗法认定承认 Enhertu 有潜力满足未满足的医疗需求，为肿瘤具有较低 HER2表达水平的转移性乳腺癌患者带来首个 HER2导向疗法。之前该药物目前已获得 5 个突破性治疗指定，包括 3 个乳腺癌、1 个肺癌和 1 个胃癌适应症。