FDA 授予 VB-111 用于治疗铂类耐药性卵巢癌的快速通道指定

FDA 已授予 VB-111（ofranergene obadenovec）快速通道指定，这是一种靶向抗癌病毒基因疗法，可用作铂耐药卵巢癌患者的潜在治疗选择。

VB-111 旨在使用双重机制靶向多种实体瘤，包括卵巢癌。该机制将肿瘤脉管系统的阻断与抗肿瘤免疫反应配对。来自 1/2 期试验 (NCT01711970) 的先前数据表明，在该患者群体中，当 VB-111 与紫杉醇联合使用时，它是有效且安全的。在参加该试验的 21 名患者中，大约一半患有铂类难治性疾病，一半之前接受过抗血管生成药物治疗。尽管有这些不良预后特征，58%的可评估患者经历了 CA-125 反应。此外，在接受治疗剂量 1 x 10*13病毒颗粒加紫杉醇 80 mg/m2 (n = 17) 的患者中观察到的中位总生存期 (OS) 为 498 天，而亚组治疗组为 3 x 10*12病毒颗粒加紫杉醇的治疗剂量为 40 mg/m2至 80 mg/m 2 (n = 4; P = 0.03)。

该组合目前正在 3 期 OVAL 试验 (NCT03398655) 中进一步探索，在复发性铂耐药卵巢癌患者中与单独使用紫杉醇进行比较。OVAL 试验招募了 409 名患者。患者必须年满 18 岁，且经组织学证实为上皮性卵巢癌和铂类耐药。患者按 1:1 随机分配接受 VB-111 加紫杉醇或安慰剂加紫杉醇。每 2 个月以 1 x 10*13 个病毒颗粒静脉注射 (IV) VB-111 。两个治疗组每周接受 80 mg/m 2静脉紫杉醇。试验的主要终点是 OS 和无进展生存期 (PFS)，次要终点包括 CA-125 和 RECIST v1.1 联合反应、CA-125 反应、客观反应率。

具体而言，VB-111 和紫杉醇在两个治疗组的前 60 名可评估患者中的 CA-125 反应率为 53%。假设平衡随机化，研究组的响应率为 58% 或更高。此外，在给药后发热（VB-111 的已知标志物）的患者中，报告的对该方案的反应率为 69%。截至 2020 年 11 月 16 日，可评估患者的反应率保持在 50% 以上，约有 200 名患者入组。

FDA 对铂耐药卵巢癌 [VB-111] 的快速通道指定，OVAL 试验中 PFS 主要终点的将是2022下半年的一个重要里程碑。我们相信，如果结果是肯定的，将支持向 FDA 提交生物制剂许可申请。