滤泡淋巴瘤新药获批上市，用于复发/难治性患者

欧盟委员会已批准Mosunetuzumab (Lunsumio) 的上市，用于治疗既往接受过至少 2 次全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。Mosunetuzumab 旨在靶向 B 细胞表面上的 CD20 和 T 细胞表面上的 CD3，并且通过这种靶向方法，它已被证明可以重定向现有的 T 细胞，从而通过向 B 细胞释放细胞毒性蛋白来接合和破坏目标 B 细胞。

批准得到了1/2 期 GO29781 试验的结果的支持，在该患者群体 (n = 90) 中，中位随访 18.3 个月时，双特异性抗体引发了 60% (95% CI, 49%-70%) 的完全缓解率（CR）。使用该药物实现的客观缓解率 (ORR) 为 80% (95% CI, 70%-88%)，中位缓解持续时间 (DOR) 为 22.8 个月 (95% CI, 9.7–不可估计 [NE ]）。

多中心、开放标签、剂量递增和扩展试验招募了患有 1 至 3a 级疾病、ECOG 体能状态为 0 至 1 并且之前接受过 2 种或更多全身治疗方案的滤泡性淋巴瘤患者，包括至少 1种抗 CD20 抗体和至少 1 种烷化剂。

参与者 (n = 90) 每 3 周接受一次 mosunetuzumab 治疗，作为 21 天周期的一部分，在第 1 周期通过递增给药方法。在第一个周期中，第 1 天给予 1 mg mosunetuzumab，第 8 天给予 2 mg ，第 15 天 60 mg。在第 2 个周期，第 1 天给予 60 mg 双特异性抗体。此外，在第三个周期及以后，第 1 天给予 30 mg。如果患者在第 8 个周期后达到 CR，接受 17 个周期的治疗。主要终点是每次 IRF 评估的 CR 率，并将其与 14% 的历史 CR 率进行比较。次要终点包括 ORR、DOR 和无进展生存期 (PFS)。还检查了安全性和耐受性。

包括在早期研究中的大多数患者患有晚期疾病，被认为接受过大量预先治疗，预后不良。先前接受的治疗线的中位数为 3，范围为 2 至 10。所有患者均接受了抗 CD20 治疗和烷化剂。此外，18.9% 的患者之前接受过 PI3K 抑制剂，14.4% 之前接受过免疫调节药物，3.3% 之前接受过 CAR T 细胞治疗。值得注意的是，68.9% 的患者对他们接受的最后一次治疗无效，其中 78.9% 对先前的抗 CD20 治疗无效，53.3% 对抗 CD20 治疗和烷化剂都无效。

在 2021 年 ASH 年会上公布的其他研究结果表明，mosunetuzumab 的 CR 率为 60%（95% CI，49%-70%），研究者评估的 ORR 为 78%（95% CI，68%） -86%）。注意到在高风险亚组中使用该药物产生的 CR 率与整个研究人群的 CR 率相似。

在 65 岁以下（n = 60）的人群中，双特异性抗体的 CR 率为 55%（95% CI，42%-68%）， 在 65 岁或以上的人中 (n = 30)为70%（95% CI，51%-85%） )。此外，先前接受过 2 线治疗的患者 (n = 34) 该药物的 CR 率为 74% (95% CI, 56%-87%)， 那些接受过 3 条或更多线治疗的患者中（n = 56）为52% (95% CI, 39%-65%) 。在双重难治的患者子集中（n = 48），mosunetuzumab 的 CR 率为 50%（95% CI，35%-65%），而非双重难治患者中为 71%（95% CI，55%-84%）。POD24 疾病 (n = 47) 的患者的 CR 率为 57% (95% CI, 42%-72%)，而没有的患者的 CR 率为 63% (95% CI, 47%-77%)疾病（n = 43）。

中位缓解时间为 1.4 个月（范围，1.1-8.9），中位至首次 CR 时间为 3.0 个月（范围，1.1-18.9）。中位 PFS 为 17.9 个月（95% CI，10.1-NE）。

关于安全性，常见的毒性是细胞因子释放综合征（CRS），发生率为 39%，被认为是低级别的，并在治疗完成后消退；其他不良反应包括中性粒细胞减少、低磷血症、发热和头痛。

“为滤泡性淋巴瘤患者提供额外的治疗选择对于帮助他们取得更好的结果至关重要，”希望之城的血液肿瘤学家Elizabeth Budde说。“拥有像 [mosunetuzumab] 这样的新型免疫疗法是令人兴奋的，它提供了一种现成的、无化疗的治疗方法，具有提供持久缓解而无需持续治疗的巨大潜力。”