尿路上皮癌：这款药物对HER-2阴性，疾控率达到95%

根据在 2022 年 ASCO 年会上公布的 2 期 RC48-C011 试验的结果，Disitamab vedotin (RC48-ADC) 在 HER2 阴性转移性尿路上皮癌患者中表现出良好的疗效和可耐受的安全性。

Disitamab vedotin 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，可选择性地将抗癌剂单甲基 auristatin E (MMAE) 递送到 HER2 阳性肿瘤细胞中；与标准治疗相比，其新型抗体对 HER2 癌基因具有更高的亲和力。

研究人员招募了 19 名局部晚期或不可切除的转移性 HER2 阴性尿路上皮癌患者进入开放标签、单臂研究。要求患者在至少 1线全身化疗中取得进展。研究参与者每 2 周接受一次 2.0 mg/kg 静脉注射 disitamab vedotin，直至疾病进展、无法耐受的毒性。试验的主要终点是 ORR，次要终点包括 PFS、DOR、DCR、OS 和安全性。

患者的中位年龄为 64 岁（范围 36-77）。6 名患者的 IHC 评分为 0，13 名患者的评分为 1+。。12 名 (63.2%) 患者接受过 2 线治疗，4 名 (21.1%) 患者接受过 1 线治疗，3 名 (15.8%) 患者接受 3 线或以上。13 名患者之前接受过 PD-1/PD-L1 治疗。

截至 2022 年 5 月 5 日，该药物的确认客观反应率 (ORR) 为 26.3%（95% CI，9.1%-51.2%），所有 5 名反应者均出现部分反应。此外，68.4% 的患者疾病稳定，5.3% 的患者疾病进展。中位缓解持续时间为 4.3 个月（95% CI，2.7 - 不可评估）。疾病控制率为94.7%（95% CI，74.0%-99.9%）。此外，使用 disitamab vedotin 的中位无进展生存期为 5.5 个月（95% CI，3.9-6.8），中位总生存期为 16.4 个月（95% CI，7.1-21.7）。

IHC 评分为 0 (n = 6) 的患者对治疗没有反应。IHC 评分为 1+（n = 13）的患者的总体反应率为 38.5%（95% CI，13.9%-68.4%）。接受过 1 线化疗（n = 4）的患者中，ORR 为 25.0%（95% CI，0.6%-80.6%）；在接受过 2 线化疗的患者（n = 12）中，这一比率为 33.3%（95% CI，9.9%-65.1%）。所有 3 名接受过 3 次或以上化疗的患者均未对治疗产生反应。

2020 年 9 月，FDA 曾授予 disitamab vedotin 突破性疗法认定，用于既往也接受过含铂化疗的 HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的二线治疗。这项 2 期试验表明 [disitamab vedotin] 在 HER2 阴性转移性尿路上皮癌患者中的疗效，特别是免疫组织化学 [IHC 评分] 1+，且其具有可接受的安全性。