KRAS突变结直肠癌：加入这款药物，可使有效率升高

大约 40% 到 45% 的 结直肠癌 (CRC)患者的肿瘤具有KRAS突变，其信号传导途径被认为对 RGX-202-01 的治疗高度敏感。

根据正在进行的 1b 期研究 (NCT03597581) 数据，由 RGX-202-01、FOLFIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶 [5-FU] 和伊立替康）和贝伐单抗组成的二线联合方案在KRAS突变型CRC患者中显示出令人鼓舞的疗效和良好毒性特征。

为了符合入组条件，患者必须患有晚期或转移性疾病，并且仅接受过 1 线治疗——微卫星不稳定性高的肿瘤除外；后一组患者被允许接受检查点抑制剂。患者还需要在基于奥沙利铂的一线转移性 CRC 方案中经历疾病进展。

参加剂量递增队列 1 (n = 4) 的患者接受了每日两次 2400 mg 的 RGX-202-01 联合 5 mg/kg 的贝伐单抗，随后接受 180 mg/m 2的伊立替康和亚叶酸400 mg/m 2 ，然后在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天，在 46 小时的过程中以 2400 mg/m 2进行 5-FU。

包括在剂量递增队列 2 (n = 4) 中的患者接受了每日两次 3000 mg 的 RGX-202-01 联合 FOLFIRI 和贝伐单抗。仍在招募但估计招募 11 名患者的扩展队列将接受 RGX-202-01，每日两次，剂量为 3000 毫克，联合 FOLFIRI 和贝伐单抗。

在 2022 年 4 月 28 日的数据截止日期，8 名患者构成了试验的剂量递增部分，11 名患者被纳入剂量扩展队列。关于KRAS状态，63% 患有突变，37% 患有野生型疾病。95% 的患者至少有 2 个转移部位。所有患者之前接受过奥沙利铂和 5-FU，74% 之前接受过贝伐单抗治疗。

在2022 年 ESMO 世界胃肠癌大会期间公布的研究结果表明，该方案在可评估的KRAS突变疾病患者（n = 10）中获得了 50% 的客观缓解率（ORR ）。所有反应者均出现确认的部分反应（PR），疾病稳定率为50%。联合用药的初步无进展生存期 (PFS) 为 11.8 个月。其他数据显示，在KRAS野生型亚组（n = 7）中，该组合导致PR 率为 14%，稳定的疾病率为 71%；14% 的患者出现疾病进展。KRAS 突变肿瘤患者的肿瘤消退随着时间的推移而加深，PR 的第一个放射学证据出现在治疗开始后的 40 周后。

自 2022 年 4 月 28 日数据截止日期起至 2022 年 6 月 10 日，2 名患有KRAS突变肿瘤的患者接受了随访影像学检查；1 名患者继续经历 PR，1 名患者现在病情稳定。两名患有KRAS野生型疾病的患者也进行了随访影像学检查；这些患者中的1名继续具有稳定的疾病，而另一名患者保持稳定的疾病。此外，两个子集中的 ORR 数据保持不变。

这些临床数据继续证明 RGX-202-01在改善晚期或转移性 CRC 患者的治疗标准方面的明显潜力，特别是对于那些肿瘤具有KRAS突变的患者。该药物的耐受性也非常好，能够与 FOLFIRI/贝伐单抗进行安全有效的联合治疗，从而为患者提供进一步的选择。