尿路上皮癌：免疫耐药后，抗体偶联药可延长总生存期

根据2022 年 ASCO 年会上提出 EV-301 3 期试验的长期随访数据，与化疗相比，Enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) 将局部晚期或转移性尿路上皮癌 (UC) 患者的总生存期 (OS) 延长了 3.97 个月。

Enfortumab vedotin 是一种针对 nectin-4 的抗体药物偶联物 (ADC)。在中位随访 23.75 个月时，实验组的中位 OS 为 12.91 个月（95% CI，11.01-14.92），而对照组为 8.94 个月（95% CI，8.25-10.25）。在先前报告的中期数据中，研究组的中位 OS 为 12.88 个月（95% CI，10.58-15.21），而对照组为 8.97 个月（95% CI，8.05-10.74），这意味着ADC降低了 30% 的死亡风险。

研究人员招募了 608 名在铂类化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后进展的局部晚期或转移性 UC 患者进入试验。患者被随机分配到每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天用 1.25 mg/kg 的 enfortumab vedotin（n = 301），或者研究者选择多西他赛、或紫杉醇，或长春氟宁化疗。OS 作为主要终点，次要终点包括研究者评估的无进展生存期 (PFS)、符合 RECIST v1.1 标准的临床反应和安全性。

与之前的研究结果一致，enfortumab vedotin 可诱导更高的中位 PFS（5.55 vs 3.71 个月）。确认的总体反应率为 41.3%（95% CI，35.57%-47.25%）和 18.6%（95% CI，14.32%-23.49%）。enfortumab vedotin 的完全缓解率为 6.9%，而化疗为 3.4%。

在实验组中更常见的 3 级或更高 TRAE 包括斑丘疹、疲劳和周围感觉神经病变。中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和贫血是化疗更常见的 TRAE。

FDA于 2019 年 12 月加速批准 enfortumab vedotin用于先前接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。2 期 EV-201 试验的结果支持监管决定，该结果表明 ADC 在该人群中诱导了 44% 的 ORR。2021 年 7 月，FDA 向 ADC 授予了常规批准，并将该药物的适应症扩大到包括不符合含顺铂化疗条件且先前接受过一种或多种治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。此外，欧盟委员会于 2022 年 4 月批准 enfortumab vedotin 作为单一药物用于既往接受过含铂治疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。