HR阳性晚期乳腺癌：三联疗法疾病控制率可达50%

来那替尼 (Nerlynx) 和曲妥珠单抗 (Herceptin) 的组合，加或不加氟维司群 (Faslodex)，在既往经过大量治疗的激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性、HER2 突变的转移性乳腺癌 (MBC) 患者中显示出有益的临床活性。

SUMMIT 篮子研究的结果显示，与 3 种药物的其他疗法和单一疗法相比，三联疗法在 HR 阳性/HER2 阴性 MBC 患者中的结果令人鼓舞。该研究还评估了在三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中单独使用来那替尼和曲妥珠单抗的情况。2 期 SUMMIT 试验主要终点是 HR 阳性肿瘤患者的 ORR 和 TNBC 患者首次评估的 ORR。次要终点是根据研究者审查确认的 ORR。

纪念斯隆凯特琳癌症中心早期药物开发服务的临床主任Komal Jhaveri博士介绍，接受三联疗法 (n = 51) 的 HR 阳性 MBC 患者中，客观缓解率 (ORR) 为 35.3% (n = 18)，而接受氟维司群联合曲妥珠单抗，或单用氟维司群的患者在没有交叉接受三联疗法之前无反应。在三联疗法的 18 名患者中，17 名患者有部分反应（PR），1 名患者有完全反应（CR）。三联方案的中位缓解持续时间 (DOR) 为 14.3 个月（95% CI，6.4–不可估计 [NE]），临床获益率为 47.1%。

接受来那替尼、曲妥珠单抗和氟维司群的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 8.2 个月 (95% CI, 4.7-12.7)，相比之下，2 期 SUMMIT 试验采用西蒙 2 阶段设计。主要终点是 HR 阳性肿瘤患者的 ORR 和 TNBC 患者首次评估的 ORR。次要终点是根据研究者审查确认的 ORR。交叉前用氟维司群加曲妥珠单抗治疗 为3.9 个月（95% CI，1.9-4.1）和 交叉前用氟维司群单药治疗为4.1 个月（95% CI，1.6-4.1）。

在接受三联疗法的 HR 阳性疾病患者中，常见的任何级别不良事件 (AE) 是腹泻 (90.2%)、恶心 (72.5%)、呕吐 (52.9%) 和疲劳 (43.1%)。该组常见的 3 级 AE 为腹泻 (51.0%)、呕吐 (7.8%)、食欲下降 (7.8%) 和疲劳 (5.9%)。还报告了两个 4 级 AE：昏迷（n = 1）和肌肉无力（n = 1）。

此外，来那替尼/曲妥珠单抗双药在 TNBC 患者（n = 18）中也显示出有益的结果。ORR 为 33.3% (n = 6)，其中 1 例 CR (5.6%) 和 5 例 PR (27.8%)。最佳总体响应率为 38.9%。中位 DOR 为 NE，临床受益率为 38.9%。中位 PFS 为 6.2 个月（95% CI，2.1-8.2）。中位治疗时间为 4.4 个月（范围 0.3-15.4）。

接受双联方案的 TNBC 患者常见的任何级别 AE 是腹泻（88.9%）、恶心（50.0%）、呕吐（50.0%）和便秘（38.9%）。最常见的 3/4 级 AE 是腹泻 (16.7%) 和疲劳 (16.7%)。13 名患者（72.2%）因疾病进展而停止治疗。