T细胞疗法：在卵巢癌等实体瘤中显示有效

目前的 CAR T 细胞疗法在实体瘤中存在重大的挑战。根据1/2 期试验 (NCT03907852) 的 1 期部分研究结果，Gavocabtagene autoleucel (gavo-cel; TC-210) 在表达间皮素的实体瘤患者显示有效 。

Gavo-cel 是一种新型TRuC（T细胞受体融合构建体）细胞疗法，由表达一种单域抗体与CD3ε亚基融合蛋白的自体基因工程T细胞组成，该抗体可识别人间皮素（mesothelin）。间皮素是一种细胞表面糖蛋白，在多种实体瘤中高度表达，包括恶性胸膜/腹膜间皮瘤、卵巢癌、胆管癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、乳腺癌、胰腺癌等。与使用相同抗间皮素抗体的CAR-T细胞疗法相比，gavo-cel显示出更高的疗效。

试验的 1 期剂量递增部分使用了改进的 3+3 设计，其中增加了四次增加剂量的 gavo-cel。在试验的第 2 阶段部分，患者将在淋巴清除后以 1 x 108 个细胞/平方米的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D) 接受 gavo-cel。在 MPM 队列中总共将治疗 75 名患者，在以下适应症中的每一种中将治疗总共 20 名患者：卵巢癌、非小细胞肺癌和胆管癌。在 MPM 队列中，患者将被随机分配接受单药 gavo-cel、gavo-cel 与 nivolumab (Opdivo) 联合治疗，或 gavo-cel 与 nivolumab 和 ipilimumab (Yervoy) 联合治疗。参加卵巢癌、非小细胞肺癌或胆管癌队列的患者都将接受gavo-cel与nivolumab的联合治疗。

关于基线特征，患者年龄中位数为 63 岁（范围 28-84），先前治疗的中位数为 5（范围 1-13）；既往治疗包括 66% 的患者接受检查点抑制剂治疗。

结果显示，在所有可评估的实体瘤患者（n = 30）中，gavo-cel 导致疾病控制率（DCR）为 77%。此外，通过盲法独立中央审查（BICR），93% 的可评估疗效的患者经历了其目标病变的肿瘤消退。经 BICR 评估，接受 gavo-cel 治疗的患者在淋巴清除化疗后的总缓解率 (ORR) 为 22%，研究者评估为 26%。通过 BICR，恶性胸膜/腹膜间皮瘤 (MPM) 患者的 ORR 为 21%，卵巢癌患者的 ORR 为 29%。MPM 患者的中位总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 分别为 11.2 个月和 5.6 个月。在卵巢癌患者中，中位 OS 和 PFS 分别为 8.1 个月和 5.8 个月。关于安全性，gavo-cel 通常具有良好的耐受性，具有可控制的不良反应 (AE) 曲线。

1 期临床数据已经将 gavo-cel 定位为一流的抗间皮素单药疗法，并在 2 期通过将其与免疫检查点抑制剂联用于进一步提高临床益处的深度和持久性。