c-Met过表达肺癌患者：抗体偶联药疾病控制率达86%

根据 1b 期研究 (NCT02099058) 的结果, c-MET靶点抗体药物偶联物（ADC）Telisotuzumab vedotin (teliso-V) 与厄洛替尼联用在患有EGFR突变、c-MET 阳性的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中产生了有希望的结果，这些患者有手术或其他批准治疗的禁忌症。

Telisotuzumab vedotin是一种靶向c-Met的人源化单克隆抗体，与单甲基auristatin E（MMAE）偶联。ADC被内化并释放MMAE，MMAE与微管蛋白结合并通过抑制有丝分裂导致细胞死亡。由于潜在的耐药突变和/或 c-Met（一种促进肿瘤发展和进展的蛋白质）的异常激活，患者经常获得对 EGFR TKI 的耐药性。本研究检查了 c-Met 靶向药物 telisotuzumab vedotin 联合 EGFR TKI 厄洛替尼治疗 c-Met 阳性 NSCLC 患者的安全性、药代动力学和初步疗效。

符合条件的患者必须拥有可用于生物标志物分析和确认 c-Met 过表达、MET外显子 14 跳跃突变或MET扩增的肿瘤组织。肿瘤具有缺失 19 或 L858R EGFR激活突变，并且之前在 EGFR TKI 上取得了进展。所有患者均为 c-MET 阳性。28 名患者患有EGFR突变疾病，5 名患有EGFR野生型疾病，3 名患有罕见或未知的EGFR状态。在确诊EGFR突变的患者中，16 人（44%）有 Del19，12 人（33%）有 L858R，2 人（6%）有罕见突变。

患者接受了大量既往治疗。25 名 (69%) 曾接受过 3 种或更多的先前治疗。30 名 (83%) 接受了第一代/第二代 EGFR TKI，16 名 (44%) 接受了第三代 EGFR TKI。33% 的人接受了第三代 EGFR TKI 作为他们最后的治疗。17 人 (47%) 曾接受过至少 3 种先前的 EGFR TKI 治疗。

研究人员分配给 42 名 c-MET 阳性（确认的组织学评分 ≥ 150）患者 2.7 mg/kg telisotuzumab vedotin，每 21 天一次，加 150 mg 厄洛替尼，每天一次。所有 42 名患者均被纳入安全性分析；36 个可评估疗效。

所有患者的总缓解率（ORR）为30.6%（95% CI，16.3%-48.1%），疾病控制率（DCR）为86.1%（95% CI，70.5%-95.3%）。EGFR突变患者 (n = 28)的 ORR 为32.1% (95% CI, 15.9%-52.4%)。对于 c-MET 高、EGFR突变的患者（n = 15），ORR 为 52.6%。

所有患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.9 个月（95% CI，2.8-未达到 [NR]）。数据截止时的反应持续时间为 NR。非 T790M 突变肿瘤患者和 T790M 状态未知患者的中位 PFS 为 6.8 个月（95% CI，4.3-NR），而 T790M 突变肿瘤患者的中位 PFS 为 3.7 个月（95% CI，1.4-NR）。

2022 年 1 月，FDA 授予 telisotuzumab vedotin 突破性疗法认定，用于治疗具有高水平 c-Met 过表达且在铂类化疗期间或之后疾病进展的晚期或转移性EGFR野生型、非鳞状 NSCLC 患者。正在进行的 2 期 LUMINOSITY 试验的结果表明，telisotuzumab vedotin 作为二线或三线治疗中的单一疗法的 ORR 为 53.8%；在具有中度c-Met 表达的患者子集中，ORR 为 25.0%。