T细胞免疫疗法：晚期宫颈癌缓解率达100%

根据 2 期 IMMUNOCERV 试验的结果，PDS0101 联合放化疗（CRT）在 9 名高危局部晚期宫颈癌患者中获得了 100% 的总缓解率 (ORR)，肿瘤缩小超过 60% 。

具体而言，ORR 由 8 个完全反应和 1 个部分响应组成。9 名完成治疗的患者中有 8 名在数据截止时还活着。在通过 MRI 评估观察到大于 60% 的肿瘤缩小。此外，1年无病生存率和1年总生存率均为89%。

正在进行的 IMMUNOCERV 2 期临床试验的更新数据增加了迄今为止观察到的令人鼓舞的结果，并表明 PDS0101 和 CRT 的组合可能有望成为晚期局部宫颈癌的潜在一线治疗方法。重要的是，100% 的患者对 PDS0101 和 CRT 联合治疗有反应。我们相信这项研究还进一步证实了 PDS0101 在人类中诱导了正确类型、质量和效力的杀伤性 T 细胞，这可能转化为宫颈癌的有效治疗。

人乳头瘤病毒 (HPV) 癌症具有独特的抗原性，表达 E6 和 E7 蛋白。放疗是局部晚期 HPV 相关癌症（如宫颈癌）患者的标准治疗方法。因此，研究人员推测，放疗可能与免疫疗法协同作用，并通过增加肿瘤中的 T 细胞通量来刺激 T 细胞介导的抗肿瘤作用；它还促进导致抗原呈递增加的途径。

在单组 2 期试验中，研究人员将 PDS101（一种皮下 E6/7 HPV16 T 细胞激活免疫疗法）与放化疗联合用于局部晚期鳞状细胞宫颈癌患者，且淋巴结转移或肿瘤大于5 厘米。

计划有 35 名患者参加该研究，其中 17 名患者已入组，其中 9 名患者已完成治疗。主要结果指标是疗效和安全性。T0、T1、T2、T3、T4、T4B 和 T5 均通过测量 CD8 阳性肿瘤浸润淋巴细胞、外周血中的循环肿瘤 (ct)HPV DNA 以及比较瘤内 T 细胞来评估 HPV16 特异性免疫反应受体多样性。PDS0101 在第 -14、7、28、49 和 170 天联合皮下给药，共 5 剂。

诊断时的平均年龄为 42.2 岁（范围 26-65），患者患有 HPV16 (66.7%)、HPV18 (22.2%) 或其他 (11.1%)。大多数患者 (66.7%) 接受了 5 剂 PDS0101，其余接受了 3 剂。此外，66.7% 的患者为低分化肿瘤 vs 中度分化 (33.3%)，2 名患者 (22.2%) 有淋巴血管间隙浸润。超过一半 (55.6%) 的患者患有 FIGO III 期疾病，并且所有患者的肿瘤均为淋巴结阳性。

其他数据显示，在整个治疗过程中，CD8 T 细胞中的 CD69 活化增加。CD9表达在T4达到峰值；干扰素-γ 在 T3 时减少，在 T4 和 T5 时增加。在ctDNA的评估中，发现血浆中的ctHPV16 DNA在T1和T2增加，然后在T3下降。TCR 克隆性在整个治疗过程中没有改变，T 细胞多样性在近距离放射治疗后的 T4B 最高。

2022 年 6 月，FDA 已授予 PDS0101 快速通道资格，用于与 pembrolizumab 联合治疗复发性或转移性 HPV16 阳性头颈癌患者。