日本批准新型双免药物治疗肝胆癌、肺癌

日本厚生劳动省已批准 durvalumab (Imfinzi) 加 tremelimumab (Imjudo) 联合治疗患有不可切除的肝细胞癌 (HCC) 、以及不可切除、晚期或复发性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成人患者。还批准了 durvalumab 单药治疗成人不可切除的 HCC，并批准与化疗联合治疗患有无法治愈的胆道癌的成人。这些批准基于 3 期 HIMALAYA、POSEIDON和 TOPAZ-1 试验的数据。

在 HIMALAYA 试验 (n = 1171) 中，研究人员将无法切除的 HCC 患者随机分配到 3 个治疗组中的一个：每 4 周300 mg tremelimumab 加 1500 mg durvalumab（STRIDE 方案；n = 393）；durvalumab 单药治疗，每 4 周 1500 mg (n = 389)；索拉非尼 (Nexavar) 单药治疗，每天 400 毫克 (n = 389)。结果显示，与索拉非尼相比，STRIDE 方案组的死亡风险降低了 22%。3 年后，该实验组有 31% 的患者存活，而接受索拉非尼治疗的患者存活率为 20%。STRIDE 方案组的中位 OS 为 16.4 个月，而索拉非尼组为 13.8 个月。联合用药组的 36 个月 OS 率为 30.7%，而索拉非尼组为 20.2%。durvalumab 单药治疗组的中位 OS 为 16.6 个月，而索拉非尼组为 13.8 个月。在 36 个月时，durvalumab 为 24.7%，而索拉非尼为 20.2%。2022 年 10 月，美国FDA根据 HIMALAYA 数据批准了 durvalumab/tremelimumab 用于不可切除的 HCC。

来自 POSEIDON (N = 675) 的数据支持对不可切除、晚期或复发性 NSCLC 患者使用 durvalumab 加 tremelimumab 和化疗。研究人员报告说，三联方案的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.5 个月，而化疗为 4.8 个月。治疗组总生存期 (OS) 有统计学意义的显著改善。tremelimumab加durvalumab 组的中位 OS 为 14 个月（95% CI，11.7-16.1），而化疗组为 11.7 个月（95% CI，10.5-13.1）。2022 年 11 月， FDA 批准了三联疗法用于没有EGFR或ALK融合的转移性非小细胞肺癌成年患者。

在 TOPAZ-1 中，研究人员将患有局部晚期或转移性胆道癌的成人随机分配至 durvalumab 加吉西他滨和顺铂最多 8 个周期，然后每 4 周接受一次 durvalumab (n = 341) 或安慰剂加相同的化疗方案，然后是安慰剂每 4 周一次 (n = 344)。Durvalumab 加化疗诱导的中位 OS 为 12.8 个月（95% CI，11.1-14.0），而单独化疗为 11.5 个月（95% CI，10.1-12.5）。durvalumab 联合化疗组的中位 PFS 为 7.2 个月（95% CI，6.7-7.4），而单独化疗组为 5.7 个月（95% CI，5.6-6.7）。根据 TOPAZ-1 的数据， FDA 于 2022 年 9 月批准了 durvalumab/化疗组合用于该适应症。

日本是世界上肝癌和胆道癌发病率最高的国家之一，肺癌也是日本癌症死亡的主要原因。随着 durvalumab 和 tremelimumab 的批准，患者现在可以接受基于免疫疗法的新型治疗方案，这些方案已在三种预后不良的复杂癌症中显示出显著的生存益处。