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晚期卵巢癌:癌症疫苗,疾病控制率可达63%
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2023.04.11 广东

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Maveropepimut-S(MVP-S;既往称为 DPX-Survivac)联合低剂量环磷酰胺为复发性卵巢癌患者提供临床益处,无论铂敏感性或BRCA突变状态如何。联合疗法观察到的持久的、特异性 T 细胞反应进一步支持对铂类耐药疾病患者进行癌症肽疫苗的持续研究。
MVP-S,是一种无水、基于脂质的制剂,含有来自一种叫做survivin的蛋白质的五种人类白细胞抗原限制性肽。Survivin 在许多癌症中高表达,包括卵巢癌,并且确实是免疫治疗的靶标。MVP-S 被注射到卵巢癌患者的皮下。它被抗原呈递细胞吸收,随后刺激局部淋巴结中的 T 细胞和 B 细胞。B细胞产生的survivin特异性T细胞和survivin抗体,全身循环,检测肿瘤细胞上的survivin表达,具有溶细胞活性。

1b/2 期多中心 DeCidE1 试验旨在评估 MVP-S 联合间歇性低剂量环磷酰胺治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者的疗效。DeCidE 试验招募了 22 名复发性卵巢癌患者。这些患者中有 60% 对铂耐药,40% 对铂敏感。这些患者每 3 周接受两次 MVP-S 皮下注射,随后每 8 周注射一次 MVP-S,持续长达一年。MVP-S 治疗与环磷酰胺联合使用,剂量为 50 mg,每天两次,服用1周,停药 1 周。
在2023 年 SGO 女性癌症年会上公布的研究结果表明,该组合在复发性卵巢癌患者中产生了 21% 的总体缓解率和 63% 的疾病控制率。中位时间为 4.4 个月。在 11 名铂耐药疾病患者中,有 4 名继续治疗超过 6 个月,表明这可能是一种持久的治疗。此外,8 名铂类敏感疾病患者中有 4 名接受了超过 1 年的治疗。在铂耐药组和铂敏感组之间观察到相似的反应持久性。进一步表明,肿瘤在治疗前免疫效应细胞数量增加的患者,尤其是 T 细胞和 B 细胞,往往对治疗有更好的反应。我们还证明了 MVP-S 治疗在大约 87% 的患者中诱导了非常强烈的T 细胞反应。该方案耐受性良好,主要有 1 级和 2 级毒性,注射部位有一些局部反应,全身性 [AEs 包括] 疲劳和恶心。
这些结果令人鼓舞,因为试验中的许多受试者已经接受了大量的预先治疗。支持正在进行的 2 期 AVALON 研究的启动,该研究旨在证实 MVP-S 和低剂量环磷酰胺在铂耐药卵巢癌患者中观察到的临床益处。AVALON 试验进一步扩展到更大的铂耐药疾病患者队列。目前计划招募至少 73 名未接受未超过 4 线化疗的患者。患者未使用免疫检查点抑制剂 [ICIs],并且他们的病灶不能大于 4 厘米。
相信多肽癌症疫苗maveropepimut-S将为复发性卵巢癌患者提供更多的治疗选择。


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