免疫耐药肺癌：双药组合方案，疾病控制率可达80%以上

含有免疫检查点抑制剂的铂类化疗是非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线标准治疗。根据2023 年欧洲肺癌大会上发表的2 期 SCORPION 的数据，在铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗进展的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，多西他赛和雷莫芦单抗 (Cyramza) 的使用产生了抗肿瘤活性，并显示出可控的安全性。

这项单臂、多中心、开放标签的 2 期试验招募了 IV 期或复发性 NSCLC 患者，这些患者在铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗期间或之后疾病进展。研究参与者在第 1 天接受 60 mg/m 2多西他赛加 10 mg/kg 雷莫芦单抗，然后在第 2 天接受 3.6 mg pegfilgrastim (Neulasta)，每 3 周一次。治疗一直持续到患者经历疾病进展或无法耐受的毒性。除了 ORR 作为试验的主要终点外，次要终点还包括总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和安全性。

关于EGFR突变状态，75% 的患者患有野生型疾病，22% 患有突变疾病，3% 的患者状态未知。47% 的患者经历了完全或部分反应，这是他们对先前免疫检查点抑制剂联合治疗的最佳反应，53% 的患者病情稳定或疾病进展。此外，37% 的患者之前接受过紫杉烷类药物，25% 的患者之前接受过贝伐单抗，16% 的患者之前接受过放射治疗。78% 的患者在入组前不到 60 天内接受了最后一次免疫检查点抑制剂治疗。

双药在可评估患者 (n = 32) 中的总缓解率 (ORR) 为 34.4%（95% CI，18.6%-53.2%），达到试验的主要终点。此外，这些患者的疾病控制率为 81.3%（95% CI，63.6%-92.8%）。对既往化学免疫疗法有反应的患者 (n = 15) 使用双联疗法获得了 40.0% 的 ORR；对既往治疗无反应的患者 (n = 17) 的 ORR 较低，为 29.4%。

其他数据显示，在可评估患者 (n = 32) 中，采用该方案的中位 PFS 为 6.5 个月（95% CI，4.4-8.2）；6 个月和 12 个月的估计 PFS 率分别为 53.1% 和 21.9%。此外，中位 OS 为 17.5 个月（95% CI，11.3-未达到 [NR]），估计 6 个月和 12 个月的比率分别为 68.5% 和 49.0%。该组合的中位反应持续时间为 5.1 个月（95% CI，2.9-11.2；n = 11）。预计半数对治疗有反应的患者在 6 个月时仍会有反应；估计的 12 个月 DOR 率为 10.0%。

在对既往化学免疫疗法有反应的 15 名患者中，双药的中位 PFS 为 6.9 个月（95% CI，3.0-12.6）；在该组中，估计的 PFS 率在 6 个月时为 60.0%，在 12 个月时为 33.3%。在这些患者中，中位 OS 为 NR（95% CI，8.0-NR）；6 个月和 12 个月的估计 OS 率为 65.2%。该组的中位 DOR 为 11.1 个月（95% CI，4.9-NR），预计 60% 的患者在 6 个月时仍对治疗有反应。

对既往化学免疫疗法无反应的患者 (n = 17)，使用多西他赛联合雷莫芦单抗的中位 PFS 为 6.0 个月（95% CI，4.2-8.5）；估计的 6 个月和 12 个月 PFS 率分别为 47.1% 和 11.8%。在该组中，中位 OS 为 15.8 个月（95% CI，7.7-NR）；6 个月和 12 个月的估计 OS 率分别为 70.6% 和 34.9%。该子集中的中位 DOR 为 4.6 个月（95% CI，2.9-NR），估计有 40% 的患者在 12 个月时仍对治疗有反应。

多西他赛联合雷莫芦单抗在一线铂类化疗联合免疫检查点抑制剂治疗失败的患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，将为肺癌患者提供更多的治疗选择。