耐药实体瘤：多靶点抑制剂显示有效

根据 2023 年 ASCO 年会上公布的 1b/2 期试验 (NCT04742959) 的数据，使用 Tinengotinib (TT-00420) 单药治疗接受过多次治疗的晚期实体瘤患者中显示出抗肿瘤活性的迹象，具有良好的耐受性。

Tinengotinib是一款包含 Aurora kinases A/B、JAK、FGFRs、VEGFRs 多激酶谱选择性抑制剂,通过靶向肿瘤细胞和改善肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用。

1b/2 期试验基本上分为 3 个不同的组。在 A 组中，tinengotinib作为单一疗法给予，剂量固定为 12 mg [每天，连续 28 天周期]。B 组专门针对 [HER2 阴性] 乳腺癌患者，tinengotinib 每天 8 mg、10 mg 或 12 mg与常用化疗药物白蛋白结合型紫杉醇联合使用。C 组也是单一治疗组，但主要目标之一是收集广泛的药代动力学信息。

1b/2 期试验评估了接受过治疗的实体瘤患者，包括前列腺癌、激素受体 (HR) 阳性/HER2 阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌 (TNBC) 和胆管癌。在单药治疗组中可评估疗效的患者 (n = 124) 中，最佳总体缓解率 (ORR) 为 14.5%，疾病控制率为 64.5%。该人群的临床受益率为 25%（定义为获得持续超过 6 个月的CR、PR 或 SD 的患者）。

在可评估的胆管癌患者 (n = 17) 中，ORR 为 17.6%。在FGFR改变的胆管癌患者(n = 5) 中，ORR 为 40%。值得注意的是，5 名FGFR改变的胆管癌患者中有 4 名之前接受过 FGFR 抑制剂治疗。

在前列腺癌 (n = 10)、HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌 (n = 6) 和 TNBC (n = 8) 患者中，最佳 ORR 分别为 50%、33.3% 和 37.5%。

在 B 组中，5 名患者接受了 Tinengotinib 联合白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane) 治疗，2 名患者病情稳定 (SD)。

有趣的是，这些反应出现在多种肿瘤类型中。除胆管癌外，还有前列腺癌、HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌和 TNBC 患者。其他受益的肿瘤类型包括卵巢癌、口咽鳞状细胞癌、输卵管癌、尿路上皮癌、宫颈癌、膀胱癌和多种其他肿瘤类型，包括结直肠癌和肺癌。

单药治疗组超过 10% 的患者中常见的 TRAE 包括高血压 [32%]、口腔炎 [22.1%]、腹泻 [16.3%]、掌跖红肿感觉综合征 [14%]、恶心 [12.8%] 和疲劳 [10.5%]。单药治疗组没有报告新的副作用，联合治疗组也没有发生剂量限制性毒性。