HER2+乳腺癌：图卡替尼联合 T-DM1有效降低进展风险

图卡替尼 (Tukysa) 和 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1; Kadcyla) 的组合已证明可改善HER2阳性转移性乳腺癌(mBC) 患者的无进展生存期 (PFS)，达到了3 期 HER2CLIMB-02 试验主要终点。

在HER2CLIMB-02 中探索 tucatinib 加 T-DM1 的理由来自 HER2CLIMB试验，该试验导致 FDA 于 2020 年批准 tucatinib 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗晚期不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者，他们在转移环境中接受过一种或多种基于抗 HER2 的治疗方案。

在该研究中，该组合显示出具有临床意义的生存获益，根据最终 OS 分析结果，tucatinib 组合的中位总生存期 (OS) 为 24.7 个月，而安慰剂曲妥珠单抗和卡培他滨的中位总生存期 (OS) 为 19.2 个月。HER2CLIMB 中，图卡替尼组的中位 PFS 为 7.6 个月（95% CI，6.9-8.3 个月），而安慰剂组为 4.9 个月（95% CI，4.1-5.6 个月）。图卡替尼组合在研究中也具有良好的耐受性。

HER2CLIMB-02 是一项随机、双盲 3 期研究，在 565 名患者中比较了 tucatinib 加 T-DM1 与安慰剂加 T-DM1。患者将按 1:1 的比例随机分配，接受 tucatinib 300 mg 每日两次，每 21 天静脉注射 3.6 mg/kg T-DM1 或匹配安慰剂加 T-DM1。研究中的患者将在治疗的前 24 周每 6 周进行一次评估，以监测疾病进展，随后每 9 周进行一次评估。所有患者将继续治疗，直到出现不可接受的毒性、疾病进展、撤回同意或研究结束。除了 PFS 之外，该研究还调查总体生存率、客观缓解、缓解持续时间、临床受益率以及作为次要终点的不良事件 (AE) 患者数量。

符合研究资格的患者是那些经组织学证实为HER2阳性 mBC、既往在任何情况下接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗史。对于中枢神经系统纳入，患者必须没有脑转移、未经治疗的脑转移或之前接受过治疗的脑转移的证据。该研究排除了既往接受过 tucatinib、DS-8201a或其他研究性抗 HER2 疗法、抗 EGFR 疗法或 HER2 酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者，以及患有某些 CNS 疾病的患者。

图卡替尼联合 Kadcyla 治疗转移性 HER2 阳性乳腺癌（包括脑转移患者）的结果令人感到鼓舞，有望成为乳腺癌患者治疗的新选择。