微信号：auromcs
妇科癌症的患者能够受益于免疫治疗，但在新诊断和复发的妇科癌症中都没有取得显著反应率。哈佛医学院Ursula Matulonis教授认为，更多有关妇科癌症分子亚型的探索可能是下一步在某些组织学患者中实现更有希望的结果的途径。
近期，哈佛医学院教授Matulonis对免疫治疗在卵巢癌，复发/晚期子宫内膜癌和复发/晚期宫颈癌的治疗领域中的作用进行了总结。
Ursula Matulonis教授
卵巢癌
研究人员发现，对于新诊断卵巢癌的患者，预先在铂类化学疗法中增加免疫疗法不会带来任何益处。这在2个临床试验中得到了证明：NCT02718417和NCT03038100。当您将avelumab添加为维持疗法时，实际上会看到预后恶化。 她补充说：“分别添加avelumab或atezolizumab并不能改善新诊断的卵巢癌患者的无进展生存期，也不能观察到整体生存率的改善。”
研究人员还检查了免疫疗法药物在复发性卵巢癌患者中的功效。Matulonis指出了来自3项研究的数据，Opdivo反应率为15.0％（n = 20），avelumab反应率为9.6％（n = 125），而pembrolizumab为8.0％（n = 376）。尽管用nivolumab治疗患者的缓解率是有希望的，但用avelumab和pembrolizumab治疗的患者仅显示了中度缓解。
此外，来自3期试验（NCT01844986）的数据显示，对于铂类耐药性卵巢癌患者，单药nivolumab与化疗相比，中位总生存期（OS）差异很小（分别为10.12个月和12.09个月）。接受nivolumab的中位无进展生存期（PFS）没有改善（分别为2.04个月和3.84个月）。
Matulonis说：“化疗具有更多的副作用，但结果并不支持对复发的铂类耐药性卵巢癌采用免疫治疗。” 还有其他试验正在进行中，但是在复发性卵巢癌中使用免疫检查点抑制剂并没有取得太大进展。
2017年，FDA批准pembrolizumab用于有微卫星不稳定（MSI）高和错配修复缺陷（dMMR）的癌症患者。2020年，批准该药物用于治疗具有肿瘤突变负荷（TMB）高（≥10个突变/兆碱基）的癌症患者。但Matulonis表示，dMMR在高级别浆液性卵巢癌中很少见，它似乎更常见于非浆液性卵巢癌中。
子宫内膜癌
多达30％的子宫内膜癌患者有dMMR或MSH高。但是，患有MMR的患者需求仍未得到满足。她说：“在MMR的子宫内膜癌中，使用这些药物的反应率要低得多，有时为0％。值得注意的是，pembrolizumab与乐伐替尼联用被批准用于MMR的复发性子宫内膜癌患者，但该疗法副作用较大，很多时候需要调整剂量或停药。
尽管单药免疫检查点抑制剂已批准治疗对dMMR或MSI高的癌症患者，但基于分子的治疗仍是艰巨的任务。各种药物在子宫内膜癌患者中显示出合理的缓解率，包括dostarlimab (TSR 042), durvalumab (Imfinzi), pembrolizumab, 和avelumab。
宫颈癌
在2018年，FDA批准了pembrolizumab用于治疗复发或转移性宫颈癌的患者，这些患者在化疗后疾病进展，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）。
尽管单药已显示出适度的改善，但联合疗法提供了复杂的结果。在一项2期研究（NCT02921269）中，atezolizumab和贝伐单抗的组合未能达到其主要终点，并且总应答率（ORR）为0％（n = 10）。
CheckMate 358（NCT02488759）检查了2种剂量的nivolumab和ipilimumab的组合：3 mg / kg nivolumab和1 mg / kg ipilimumab，以及1 mg / kg nivolumab和3 mg / kg ipilimumab。之前没有进行全身治疗的患者的ORR为31.6％（n = 19），而经过大量预先治疗的患者的ORR为23.1％（n = 26）。在第二个队列中，未进行过先前治疗的患者的ORR为45.8％（n = 24），而经过大量预处理的患者的ORR为36.4％（n = 22）。
未接受过先前治疗的患者中位PFS为13.8个月，而接受过先前治疗的患者中位PFS为3.6个月。第二个队列的中位PFS分别为8.5个月和6.8个月。未接受过先前治疗的复发或转移性疾病的患者，均未达到应答的持续时间。
Matulonis说，“之前没有进行全身治疗的患者观察到更高的缓解率。接受较少之前治疗的患者有较好的缓解率”。
2020年3月，联合疗法取得了显著成功，FDA授予PD-1抑制剂balstilimab和CTLA抑制剂zalifrelimab快速通道的称号，用于治疗复发或难治性转移性宫颈癌患者（不依赖生物标志物），这些患者在先前的铂类化疗后加或不加贝伐单抗后进展。该组合显示ORR为22％（n = 143），有8个完全缓解和23个部分缓解。还报告了单药Balstilimab的数据，结果显示ORR为14％，其中包括3个完全缓解和20个部分缓解。单药Balstilimab已向FDA申请提交生物制剂许可，以治疗复发性/转移性宫颈癌患者。
相信随着研究的进一步细化，妇科肿瘤患者将会迎来更多免疫治疗选择。
微信号：auromcs
联系客服
