双靶向抗体：55%的复发难治性淋巴瘤，癌细胞全部消失

根据2020年美国血液学会年会1期研究的长期随访发现，新型CD20+CD3双特异性抗体Odronextamab（REGN1979）用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者，证明了抗肿瘤活性以及可接受的安全性，这些患者之前已经接受了CAR T细胞治疗。

Odronextamab是一种新型CD20 + CD3双特异性抗体，可与T细胞上的CD3和恶性B细胞上的CD20结合，从而触发T细胞介导的细胞毒性，而与T细胞受体识别无关。该药物在门诊患者中静脉内给药; 可为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者提供现成的治疗的选择。

在1期研究中，以地塞米松为前期用药，然后分次和逐步增加odronextamab剂量，这些药物可用于降低治疗第一周和第二周细胞因子释放综合征CRS的风险。每周一次给予odronextamab，持续12周，然后每2周一次，直到疾病进展或研究中断。为了符合入组条件，患者必须患有CD20阳性复发/难治性B细胞NHL，必须先接受抗CD20抗体治疗，ECOG表现为0到1，并具有足够的器官功能。主要终点是安全性，耐受性和DLT。主要的次要终点包括抗肿瘤活性，药代动力学和推荐的2期剂量。

中位年龄为67.0岁（范围27-89），共有86.8％的患者患有Ann Arbor III至IV期疾病，而33.8％的患者则患有大块疾病。患者患有B细胞NHL，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL；57.4％），1-3a级滤泡性淋巴瘤（27.9％），套细胞淋巴瘤（8.8％），边缘区淋巴瘤（4.4％）和其他（1.5％）。先前治疗的中位数为3（范围为1-11），并且有7.4％的患者接受过先前的自体干细胞移植，而25.7％的患者先前接受过CAR T细胞疗法。大多数患者（80.1％）对近期的治疗方法无效，83.1％对抗CD20抗体无效，而67.6％对烷基化治疗无效；共有66.9％的患者对烷基化药和抗CD20抗体双重耐药。

迄今为止，在该研究中招募的136位患者中，有7位（5.1％）正在进行治疗，有24位患者正在进行该研究。在中止治疗的患者中（72.8％），原因包括疾病进展（36.8％），死亡（14.0％），患者或医生决定/撤消同意（11.0％），其他（9.6％），不良事件（AE；0.7％）和缺失数据（0.7％）。13名患者已完成试验。

在先前接受过CAR T细胞疗法的患者（n = 24）中，这是一个特别难以治疗的人群，客观缓解率（ORR）为33％，完全缓解率（CR）为21％。CR看起来很持久，其中100％的CR仍在进行中，有1位患者维持了20个月的CR，并且仍在持续缓解中。

在先前未接受过CAR T细胞治疗的复发性/难治性DLBCL患者中（n = 11），ORR为55％，全部为CR。83％的CR持续存在，有1名患者仍在进行中的CR中，并进行了21个月的随访。此外，在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（n = 30）中，ORR为90％，CR率为70％。CR是持久性的（81％），并且未达到CR的中位持续时间。

在这项1期临床试验中，odronextamab表现出令人信服的抗肿瘤活性，包括经过大量预处理的滤泡性淋巴瘤和DLBCL患者中持久的完全应答。一项正在进行的国际2期试验（NCT03888105）正在评估odronextamab在复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。

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