转移性膀胱癌的组合疗法
在IMvigor130试验中,接受阿特珠单抗联合化疗的意向性治疗人群的无进展生存期(PFS)为8.2个月,而接受化疗的患者为6.3个月,达到该研究的主要终点。但是,对总生存期(OS)的亚组分析显示,与化疗相比,单药Atezolizumab在第1年内对于PD-L1阴性疾病患者的死亡风险增加,这导致FDA标签变更。KEYNOTE-361试验产生了相似的发现,尽管PFS结果未达到统计学意义。
3期JAVELIN Bladder 100试验的结果表明,在无法切除的局部晚期患者或mBC患者中,化疗后获得完全或部分缓解或稳定疾病的患者,使用avelumab(Bavencio)维持治疗与支持治疗(BSC)相比,死亡风险降低31%。在PD-L1阳性人群中,死亡风险降低了44%。值得注意的是,接受avelumab加BSC的患者中有6.3%的患者、仅接受BSC的患者中有43.7%的患者中止了维持治疗,并接受了PD-1 / PD-L1抑制剂作为后续治疗。2020年6月,FDA批准avelumab用于含铂化疗尚未进展的局部晚期或mBC患者的一线维持治疗。
其他正在进行的试验正在继续解析免疫疗法的作用,特别是通过评估转移性膀胱癌中的CTLA-4抑制剂。但是,DANUBE的3期临床试验仅评估了单独durvalumab与 tremelimumab或化疗联合的疗效,但未达到这两个主要终点指标。
目前认为,不论PD-L1的状态如何,高负荷,有症状的晚期膀胱癌都必须用化疗。低负荷,无症状的患者可以通过免疫疗法有效治疗,无论PD-L1的状态如何。
转移膀胱癌中的新型选择
抗体偶联药物,例如enfortumab vedotin-ejfv和sacituzumab govitecan-hziy,可能重塑mBC患者的三线治疗方案。
2019年12月,FDA批准enfortumab vedotin用于先前经PD-1 / PD-L1治疗和含铂化学疗法后获得进展的局部晚期或mBC的患者。EV-201试验的长期随访(该结果作为批准的依据)显示,在该患者人群中,使用enfortumab vedotin治疗12个月时OS率为50.4%,18个月时OS率为34.2%。
此外,正在进行的2期EV-103试验正在用ADC和检查点抑制剂(如enfortumab vedotin和pembrolizumab)结合使用,以潜在地为晚期疾病患者引入无化疗方案。
肌肉侵袭性/非肌肉侵袭性膀胱癌的免疫治疗方法
传统上,肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)患者需行根治性膀胱切除术。然而,很大一部分患者在手术后复发。值得注意的是,在新辅助治疗中,单药免疫疗法已证明其病理完全缓解(CR)率在30%-40%。在正在进行的KEYNOTE-992和SWOG 1806试验中,正在对该患者人群进行三联化学放疗和免疫治疗的评估,这可能为希望避免行根治性膀胱切除术的患者提供了潜在的选择。
正在进行中的KEYNOTE-057试验的初步发现表明,对高风险非MIBC患者(对卡介苗无反应)、不愿意或不适合进行膀胱切除术的,用pembrolizumab单药治疗,早期疗效和完全缓解率令人满意。