去势敏感型前列腺癌:一线治疗
尽管多项研究提示高风险不能从化疗中受益,但我倾向于化疗。如果患者年轻,健康并且预期寿命长,那么开始时的化疗是相当有利的。
对于大多数激素敏感性疾病患者,使用雄激素受体靶向疗法。在这三种药物中,亮丙瑞林和阿比特龙,亮丙瑞林和恩杂鲁胺,亮丙瑞林和阿帕鲁胺似乎很相似。
在TITAN 3期试验中,超过1000名患者被随机分配接受亮丙瑞林、或阿帕鲁胺+亮丙瑞林。允许患者接受多西他赛。约有17%的患者在随机分配给阿帕鲁胺之前接受了亮丙瑞林和多西他赛治疗。结果非常积极,接受阿帕鲁胺治疗的患者预后明显好转,PFS [无进展生存期]和客观反应率均有益于阿帕鲁胺组,这导致了FDA批准阿帕鲁胺。
患者接受了亮丙瑞林和阿帕鲁胺的方案,当他未来复发时,我们仍然有多西他赛,镭223和sipuleucel-T。另外,患者应进行BRCA检测。如果他复发了,那么我就有机会进行奥拉帕尼和rucaparib疗法。
去势敏感型前列腺癌:二线治疗
用阿比特龙或恩杂鲁胺进行二线雄激素受体治疗的作用尚不确定。例如,CARD研究对先前曾使用过阿比特龙或恩杂鲁胺的患者进行了研究,并将他们随机分配到替代的雄激素受体抑制剂或卡巴他赛。卡巴他赛在这些患者中更为优越。因此二线雄激素受体抑制剂对这些患者没有太大作用。长期以来,我们非常着迷于使用第二种雄激素受体抑制剂,CARD研究削弱了我们对该顺序的乐观态度。
因此在阿比特龙,恩杂鲁胺或阿帕鲁胺治疗失败后的大多数患者中,不得不接受化学疗法,镭,sipuleucel-T等。
去势敏感型前列腺癌的监测
如果PSA保持在0.1 ng / mL以上,我将保持警惕。但是,如果他们的PSA从未达到0.1 ng / mL或徘徊在4 ng / mL以上,那么是不良预后的发现。如果它们的范围在2、3或4 ng / mL范围内,则意味着对AR [雄激素受体]抑制剂治疗有一定抵抗力,我倾向于更愿意进行化学疗法。正是在这一点上,去势敏感的疾病正转变为去势抵抗的疾病,因此,这些患者我们需要就替代药物的尽早使用进行讨论,例如化疗,镭,sipuleucel-T,PARP抑制剂等等。
另一方面,如果他们出现显著反应,并且无法检测到PSA,则这些患者有时可能需要数年才会转向其他治疗方案。
是什么促使患者从激素敏感性疾病转变为激素抵抗性疾病?我们不知道。但较大体积的癌症更有可能发展成去势抵抗,而较小体积的肿瘤则更可能对去势敏感。这就是为什么我倾向于放疗的原因,因为通过对转移性肿瘤进行放疗,可以防止去势抵抗性疾病的发展,因为消除了可能演变为去势抵抗性疾病的癌症克隆。
去势敏感性前列腺癌的治疗进展
去势敏感性前列腺癌的治疗已经超越了亮丙瑞林。现在我们使用亮丙瑞林+阿比特龙,亮丙瑞林+恩杂鲁胺,或亮丙瑞林+阿帕鲁胺,或使用亮丙瑞林+多西他赛。
现在一项PEACE-3研究,亮丙瑞林+达洛鲁胺+多西他赛,这可能意味着3药联合疗法可能成为治疗标准。此外,默克公司正在进行一项试验,允许患者使用亮丙瑞林和多西他赛。如果他们当时有2个或更多的骨转移,则将患者随机分配到恩杂鲁胺,加或不加派姆单抗,使其成为对激素敏感疾病的4药疗法。
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