卵巢癌无突变、无免疫治疗指征:三联药物方案疾病控制率达77%
2021美国妇科肿瘤学会(SGO)会议中,OPAL研究显示在尼拉帕利和贝伐单抗中加入抗PD-1免疫治疗药物dostarlimab,对铂耐药卵巢癌(PROC)患者具有积极的抗肿瘤活性和耐受性。研究总共招募了41名患者,两名患者未接受基线扫描,被排除在可评估反应的人群(n = 39),在可评估反应的人群中评估抗肿瘤活性。如果患者患有高级别PROC,复发性上皮性卵巢癌,输卵管,原发性腹膜癌或复发性卵巢癌,则纳入研究。患者先前接受过1-2项针对卵巢癌的抗癌治疗,但未曾接受过抗PD-1 / PD-L1或PARP抑制剂的治疗。主要终点是客观缓解率(ORR),次要终点是无进展生存期(PFS),安全性和疾病控制率(DCR)。此外,研究人员使用联合阳性评分(CPS≥1%)对生物标志物基因进行了事后分析,包括BRCA突变,同源重组修复突变(HRRm)和PD-L1状态。经过21天的筛查后,患者在前4周期中每3周接受500 mg dostarlimab,然后每6周接受1000 mg;每3周接受15 mg / kg的贝伐单抗,直至15个月;尼拉帕利(由基线体重和血小板计数决定,每天200或300mg),直至停药。患者中位年龄为66岁(范围37-83)。之前接受过贝伐单抗治疗的患者有18名(43.9%)。基线时的生物标志物分析显示9.8%的患者患有BRCA突变,82.9%的患者患有BRCA野生型疾病(BRCA wt),而7.3%的患者患有未知的BRCA状态。HRR分析显示,有17.1%的患者患有HRRm,75.6%的患者患有HRRwt,有7.3%的患者具有未知的HRR状态。68.3%患者的PD-L1状态呈阳性。“客观缓解率为17.9%[90%CI,8.7%-31.1%],其中有7个部分缓解,无完全缓解,”主要作者丹娜法伯癌症研究所Joyce F. Liu医学博士说。“另外,有23名患者疾病稳定,总体疾病控制率为76.9%[90%CI,63.2%-87.4%]。” 在大多数亚组中,ORR是一致的,但研究人员指出,先前接受贝伐单抗治疗的患者显示出较低的,无意义的缓解率(6%)。当通过HRR和PD-L1状态检查与基线相比的最佳百分比变化时,这些生物标记或活性之间没有相关性。总人群中位数PFS(n = 41)为7.6个月(95%CI,4.2-10.6)。相比之下,先前的1/2期临床试验(NCT02657889)评价了尼拉帕利和派姆单抗,表明PROC患者或其他不适合进一步铂类治疗的患者的ORR为18%。作者指出,入组的大多数患者患有BRCA野生型或HRR野生型肿瘤,并且43.9%的患者铂耐药,这两者都是与治疗反应降低相关的预测因素。但是,尼拉帕利+贝伐单抗+Dostarlimab方案并不依赖这些标志物。
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