绝经后HR+/HER-乳腺癌：瑞博西尼+氟维司群有效延长生存期

根据 MONALEESA-3 3 期试验 (NCT02422615) 分析数据，近 5 年的随访中，与单独使用氟维司群相比，Ribociclib加氟维司群对于激素受体（HR）阳性、HER2 阴性绝经后的晚期乳腺癌患者的总生存期（OS）持续改善，无论患者是在一线还是二线中接受该方案。

在 2021 年 ASCO 年会上公布的结果显示，在中位随访 56.3 个月时，ribociclib/氟维司群实现的中位 OS 为 53.7 个月，而单独使用氟维司群为 41.5 个月。在接受一线和二线治疗的患者中，与单独使用氟维司群相比，将 ribociclib 添加到氟维司群中获得了更大的益处。在一线亚组中，研究组尚未达到中位 OS，而单独使用氟维司群为 51.8 个月。在二线亚组中，中位 OS 分别为 39.7 个月和 33.7 个月。

“这是一项探索性分析，随访时间尚不到 5 年。再一次，我们看到 ribociclib/氟维司群在此类绝经后人群中保持其 OS 优势，“主要研究作者、UCLA的Dennis J. Slamon博士在数据报告中说. “MONALEESA-3 仍然是仅有的一项评估 CDK4/6 抑制剂的随机试验，并证明在一线患者中具有显著的 OS 优势。”

在 MONALEESA-3 中，研究人员在 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌绝经后患者中检查了 ribociclib 加氟维司群。患者曾接受一线以上的晚期疾病内分泌治疗；他们以前没有接受过化疗。患者以 2:1 的比例随机接受 600 mg/天的 ribociclib，服药3 周、停1 周（n = 485）；或匹配的安慰剂（n = 242）。两个治疗组在每个 28 天周期的第 1 天接受 500 毫克氟维司群，在第 1 周期的第 15 天增加剂量。在内分泌治疗之前，根据是否存在肝或肺转移对患者进行分层。该试验的主要终点是根据局部放射学评估的无进展生存期 (PFS)，而关键的次要终点包括 OS、客观缓解率、临床获益率、缓解时间、缓解持续时间、安全性和耐受性以及健康-相关的生活质量。各组停止治疗的常见原因是疾病进展，分别发生在研究组和对照组的 61.8% (n = 299) 和 79.8% (n = 193) 中。

探索性分析的其他数据显示，调查组和对照组的 4 年 OS 率分别为 53.6% 和 44.5%。5 年时，OS 率分别为 46.0% 和 31.1%。

发现在试验中评估的几乎所有患者亚组都从 CDK4/6 抑制剂中获益，包括难以治疗的亚组，如肝或肺转移患者、那些患有3 个或更多转移部位和具有内分泌抵抗的患者。在 MONALEESA-3 中，如果患者在一线内分泌治疗晚期疾病的前6 个月内或在内分泌治疗期间出现疾病进展，或者如果他们在新辅助治疗的 2 年内复发，则患者被定义为内分泌耐药。

在内分泌耐药患者中，Ribociclib/氟维司群的中位 OS 为 35.6 个月（n = 53），而单独使用氟维司群为 31.7 个月。在内分泌敏感性患者中，研究组 (n = 289) 和对照组 (n = 140) 的中位 OS 分别为 49.0 个月和 41.6 个月。

研究人员还检查了参加该研究的患者首次接受化疗的时间。数据显示，与单独使用氟维司群相比，将 CDK4/6 抑制剂添加到氟维司群导致首次后续化疗延迟近 20 个月。在研究组和对照组中，至第1次后续化疗的月数分别为 48.1 个月和 28.8 个月。此外，ribociclib 组与氟维司群单药组的无化疗生存期延长约 10 个月，分别为 32.3 个月和 22.4 个月。

Slamon 说：“我们还研究了 PFS2，这是衡量患者退出研究后生存率的指标，表明即使在患者停药后，这种效果也可能持续很长时间。” “PFS2 的差异是有利于 ribociclib。” Ribociclib/氟维司群组的 PFS2 为 37.4 个月，而单独氟维司群组为 28.1 个月；无论治疗如何，都可以观察到这种益处，但在一线设置中尤为显著。“在这项研究中，超过 4 年半的随访没有检测到新的安全信号，”Slamon 总结道。

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