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晚期肠癌患者治疗遇瓶颈,中美专家联合会诊定方案
患者董女士,45岁。2020年1月行肠镜检查及病理提示距肛门12-15cm直肠腺癌,化验CEA正常。2020年2月开始行XELOX方案新辅助治疗3次,5月行直肠癌根治术,术后病理:中分化腺癌,浸润至肠周脂肪,神经+,脉管-,淋巴结3/8。NGS: KRAS G13D突变,HER2无扩增。术后不久发现肺转移,给予XELOX*1周期 -> XELOX+贝伐单抗*6周期 ->贝伐单抗+卡培他滨*1周期,末次化疗为2020年11月,治疗期间患者手足综合征3级。治疗结束复查PET-CT提示吻合口复发,双侧附件转移,盆腔多发淋巴结转移,随即行双侧卵巢及局部肠切除。
二次手术后于2020年12月底开始雷替曲塞 + 伊立替康治疗*6周期,末次治疗为2021年3月,影像复查疗效评价为疾病稳定(SD)。之后给予雷替曲塞+贝伐单抗 q14d*4周期。2021年5月复查疗效评定为疾病进展(PD),6月改用瑞戈非尼治疗,治疗1个多月后复查影像:右肺上叶新见微结节。腹部CT:术区结节较前增大,左腹膜结节同前相仿,盆壁疑似结节未见确切显示。双侧卵巢切除术后改变。脾脏多发小结节同前。肝内多发稍低强化增大结节,考虑转移;疗效评定为PD。2021年7月底换用呋喹替尼方案治疗一个月,肿瘤标志物明显升高。目前患者发音困难,手足综合征3级,腹痛,乏力,饮食差,体重下降。

患者和家属希望能够预约中美专家进行联合会诊,一方面能够共同讨论更好的治疗方案,另一方面也有利于会诊结束后在国内进行方案的实施。之后爱诺美康帮助患者预约了中美肠癌专家共同为患者制定方案:美方专家是Marwan G. Fakih教授,他是美国西部肿瘤NO.1的希望之城的胃肠癌中心联合主任、临床研究中心医学主任;中方专家是北京肿瘤医院消化肿瘤内科王晰程副主任医师。两位专家都非常擅长结直肠癌的治疗。

中美专家联合会诊进行中
Marwan G. Fakih教授与王主任分析讨论认为:患者出现卵巢转移和吻合口复发的情况下,病情发生进展。对此标准治疗是采用贝伐单抗+TAS-102;也可以考虑重新启用奥沙利铂。一般来说,如果最后一剂奥沙利铂后2-3个月内出现进展,不建议再次使用奥沙利铂,因为反应的可能性会降低。但对于使用奥沙利铂后仅出现卵巢进展(未出现其他部位进展)的患者来说,重新使用奥沙利铂仍可能带来一些益处;可使用CAPOX方案或FOLFOX方案,联合贝伐单抗。卵巢转移通常对很多治疗有抗药性,但患者已经切除了卵巢,因此使用奥沙利铂是合理的。
也会考虑临床试验,由于患者已接受过5-6种不同的治疗,肿瘤很可能出现耐药性,在这种情况下,1期临床试验出现肿瘤显著缩小的概率不超过5%。关于患者希望了解的CART治疗结肠癌,美国没有这种类型的CAR-T治疗,目前暂无充足数据表明CAR-T治疗对结直肠癌有效。关于免疫治疗,组合免疫疗法有很多,包括乐伐替尼+派姆单抗,纳武单抗+瑞戈非尼,中国也有其他类似组合。然而,我们发现对于微卫星稳定型结肠癌患者,肝转移性疾病会使肿瘤对免疫治疗的反应较差,仅发生肺转移的患者反应则更好。
两位专家最后讨论一致,目前患者应该尽快开始治疗,优先选择TAS102+贝伐单抗方案。如果治疗延迟,其症状可能进展到难以治疗的地步。如果出现腹膜疾病导致的肠梗阻,那就没有治疗选择了。会诊结束后患者家属说“中美两位权威专家共同制定了方案,让我们对下一步治疗充满了希望。美国专家严谨细致的态度让我们很放心,王主任英文太棒了,而且学术国际化水平也让我们很满意。”

 
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