HLH（hemophagoytic lymphohistiocytosis）是一类由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。这种免疫调节异常主要是淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎症细胞因子而引起的一系列炎症反应。临床以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少，以及骨髓、肝、脾、淋巴结出现血现象为主要特征。
目前公认的HLH诊断标准由国际组织细胞协会于2004年修订，符合以下2条标准中的任何一条时可以诊断。
(1)分子诊断符合HLH:目前已知的HLH相关致病基因，如PRF1、UNCI3D、STXI1、STXBP2、Rab27a、LYSTSH2D1A、BIRC4、ITK、AP3B1、MAGTI、CD27等发生病理性突变。
(2)符合以下8条指标中的5条:① 发热:体温>38.5℃，持续时间>7天;②脾大;③ 血细胞减少(累及外周血两系或三系):血红蛋白<90g/L，血小板<100x109/l，中性粒细胞<1.0x109/L且并非因骨髓造血功能减低所致;④高甘油三酯血症或低纤维蛋白原:甘油三酯>3mmo/L或高于同年龄3个标准差，纤维蛋白原<1.5g/L或低于同年龄3个标准差:⑤ 在骨髓、脾脏、肝脏或淋巴结里找到噬血细胞;⑥ 血清铁蛋白升高:铁蛋白≥500 μg/L;⑦ NK细胞活性降低或缺如:⑧SCD25(可溶性白细胞介素-2受体)升高。噬血现象不是诊断HLH的充分必要条件。
（1）治疗前
·疾病指标–肝肾功能检测、铁蛋白、sCD25、sCD163、CXCL9。
·组织配型–对于遗传性突变引起的HLH，可进行患者的HLA配型和潜在亲缘移植供者的基因检测。
（2）病情危急或临床状况恶化
建议此类患者使用HLH-94方案治疗(即依托泊苷+地塞米松)，并对CNS受累者采取鞘内注射。【首先是诱导缓解治疗，使用依托泊苷(VP-16)联合地塞米松。具体方案为依托泊苷第1~ 2周150 mg/m2、1周2次，第3~8周150mg/m2、1周1次;地塞米松第1~2周10mg/(m2·d)，第3~4周5 mg/(㎡·d)，第5~6周2.5 mg!(㎡·d),第7周1.25 mg/(m2·d)，第8周减量至停药。文献报道提示接受依托泊苷治疗的患者生存结局更好。】
CNS受累者应接受鞘内注射氢化可的松+甲氨蝶呤，并可考虑随后行异基因造血干细胞移植(HCT)。
（3）临床情况稳定
若未见心、肺、肝、肾或神经系统功能恶化，则建议初始经验性治疗疑似基础疾病，而非HLH-94方案。但必须密切监测患者，若有临床恶化，则加强治疗。
对于罕见的纯合子(或复合杂合子)HLH基因突变成人，我们采用未受累供者的移植物进行异基因HCT。
（4）支持治疗–所有HLH患者需要接受血液制品来处理血细胞减少，以及抗微生物药物防治感染。
（5）复发性/难治性HLH
对于HLH-94治疗后的复发性/难治性(r/r)HLH患者，建议的治疗选择包括：依马利尤单抗(干扰素γ阻断抗体)+地塞米松；阿仑单抗(抗CD52单克隆抗体)；芦可替尼；或多柔比星脂质体+依托泊苷+甲泼尼龙(Grade 2C)。
（6）异基因HCT适应证
通常适用于以下患者：
-纯合子(或复合杂合子)HLH基因突变
-耐药的r/r HLH
-CNS受累
-其他方法不能治愈的血液系统恶性肿瘤
参考：
1.啫血细胞综合征中国专家联盟，中华医学会儿科学分会血波学组,噬血细胞综合征诊治中国专家共识[中华医学杂志，2018,98(2):91-95.
2.细菌和真菌感染诊治能力训练（胡必杰）
3.Pediatr Blood Cancer2007；48:124-31
4.Treatment and prognosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis from uptodate
-昆医大附一院重症医学科唐坤 整理
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