郭根凯教授：双靶点治疗助力SLE患者实现治疗目标

双靶点治疗助力SLE患者实现治疗目标

系统性红斑狼疮是一种以抗体和免疫复合物形成，并介导器官组织损伤的自身免疫性疾病，临床上常存在多系统受累表现。患者血清中存在大量抗体，免疫复合物沉积在小血管，引起血管炎的病理损害导致多器官功能受损。系统性红斑狼疮以女性多见，占90%，常为20~40岁的育龄期的妇女。SLE治疗的短期目标为控制疾病活动、改善临床症状，达到临床缓解或达到的最低疾病活动度；长期目标为预防和减少复发，减少药物不良反应，预防和控制疾病所致的器官损害，实现病情长期持续缓解，降低病死率，提高患者的生活质量。但是在临床中，有很多的SLE患者并没有达到治疗的目标，狼疮的治疗还需要进一步的提高。

 目前狼疮治疗存在的问题

1. 病情顽固，治疗过程中病情复发多次，激素和免疫抑制剂减量困难；

2. 长期的糖皮质激素使用造成副作用增多，如满月脸、股骨头坏死等，尤其年轻的女性患者心理压力巨大；

3. 病情比较危重，常规治疗手段效果不佳，如SLE合并巨噬细胞活化综合征、免疫性血小板减少。

                       

B细胞在狼疮发病中的作用

自身抗体来源于大量异常分化的自身反应性B细胞。自身反应性B细胞乃至自身抗体的产生需要B细胞活化刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）的参与，研究发现SLE患者BLyS和APRIL水平升高，并且和疾病活动有关。

泰它西普——全球唯一获批治疗SLE的双靶生物制剂

泰它西普通过重组DNA技术将B细胞表面受体TACI的胞外段与IgG1 Fc段连接，制备而成的新型全人源TACI-Fc融合蛋白，TACI有APRIL和BLyS两个配体。因此，泰它西普可同时与APRIL和BLyS相结合，有效阻断它们与受体结合。

临床应用之一

GXX，女，20岁，因“反复血小板减少七年余”2021-10-28收住入院

第一次 2014年 外伤致大片瘀斑，血小板 17.0*10~9/L。治疗方案：地塞米松后改为泼尼松、大剂量静丙，环孢素6粒 bid

2014至2016反复血小板低，2016年11月查ENA系列+ANA：抗ds-DNA>800.0IU/ml，抗核抗体阳性（+），抗SmD1阴性（-），抗SSB可疑。抗心磷脂抗体阳性，血沉29.0mm/h。行骨穿检查：巨核细胞成熟滞缓。血液科住院期间出现多次抽搐，行头部CT检查和腰穿检查，考虑狼疮性脑病，后至风湿科住院治疗，诊断“系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、免疫性血小板减少、神经精神狼疮”。治疗方案：糖皮质激素、静注人免疫球蛋白冲击，环磷酰胺（吗替麦考酚酯不耐受）

 本次入院前患者咳嗽流涕等呼吸道症状，随之出现面部及双下肢水肿，尿面泡沫增多

入院前治疗方案：泼尼松15mg Qd，羟氯喹0.2 Qd，艾拉莫德25mg Qd

随访及转归

患者在治疗后血小板较短时间内恢复正常，和病情活动相关的补体C3和C4升高，双链DNA抗体滴度下降，目前泼尼松15mg qd，减少了糖皮质激素的使用。在临床中部分难治性狼疮肾炎患者也取得了不错的疗效。

              

总而言之，随着对疾病认识的提高，SLE的治疗手段也越来越多，生物靶向药物的出现让风湿科医生有了更多的选择，也帮助更多的SLE患者实现了病情缓解。

*本文转自“郭根凯公众频道”