尹宗宁
（四川大学华西药学院， 成都６１００４１）
【摘要】 自由基的损伤可引发进行性退行性神经病变老年痴呆症， 酶和抗氧化剂是消除
自由基损伤稳定细胞分化状态的主要因素， 利用中医证治老年痴呆证的观点， 目前已有大量
研究证实抗自由基治疗老年痴呆症为一有效的方法。
【关键词】 老年痴呆症： 自由基； 中药
老年痴呆（Ｓｅｎｉｌｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ）， 亦称阿尔茨海默病似ｌｚｈｅｉｍｅｒ。 ｓ ｄｉｓｅａｓ， ＡＤ）是一种以临床和
病理为特征的进行性迢行性神经病变。 由于社会人口老龄化， 老年痴呆病人目益增多， 使其
成为继心血管疾病， 癌症、 中风之后的第４大死亡原因。 到目前为止老年痴呆病的病因尚未
完全了解， 更没有研究出根治老年痴呆病的药物。 由于老年痴呆是脑部疾病而引发的综合征，
通常被认为是衰老的必然和不可避免的结局， 它随着人们平均寿命增长而使患病人数增加，
它是一种伴随健康的社会综合性问题， 对社会及其经济影响较大。
１． 老年痴呆症的发病机理和自由基
老年痴呆症的表现与脑损伤的部位有关， 痴呆的病情恶化， 是一个缓慢的过程， 其典型
的症状为： 记忆力、 定向力、 抽象思维等障碍及人格改变， 同时伴有智力衰退和社会活动自主
能力减退， 可经历许多年， 临床表现主要与顶叶和颁叶损伤有关。 颌叶改变常为双侧对称性，
在显微镜下， 神经元有两个显著的特点是存在神经元纤维缠结和老年斑。 此外， 细胞凋亡也
与老年痴呆的病理过程有关， 表现为老年痴呆患者脑组织中脂质发生严重过氧化， 自由基增
加， 引起细胞核和线粒体ＤＮＡ损伤。 即人体脑部衰老是由于氧自由基积累过多， 引起脑细胞
功能减退， 不能有效清除脂褐质（老年色素或老年斑）等因素所致。 这就提示完善的自由基清除
体系可能对防止老年痴呆发生起重要作用， 为抗自由基治疗老年痴呆提供了客观的分子生物
学理论基础吐
自由基伤害并不是造成衰老的唯一初始原因。 但在人体的新陈代谢过程中， 自由基在人
体内不断地产生， 也不断地被清除。 人体内常见的自由基为超氧阴离子嗡＿）、 羟自由基（’ ＯＨ）、
单线态氧ｒ０２）、 过氧化脂质、 过氧化氢饵２０２）、 一氧化氮删ｏ）、 脂质烷氧自由基ｆＬＯ。 ）、 脂
质过氧自由基（Ｌ０２）、 甲基自由基（ｃＨ， ・）等。 低浓度的自由基在许多生化过程中如细胞分化、
发展、 生长抑制、 凋亡、 免疫、 抵御微生物侵袭等是必需的口１。 当自由基在体内积累过多时，
会引起体内尤其是生物膜的不饱和脂肪酸的过氧化， 使细胞膜的结构发生改变， 膜功能严重
受损， 从而导致机体逐渐衰老。 脂褐质是细胞不饱和脂肪酸过氧化的产物： 自由基可使不饱
和脂肪酸过氧化， 使生物大分子间发生交联， 聚合生成异常的大分子， 并在溶酶体中堆积，
形成一种细胞难以消除的惰性废物， 即脂褐质。 脂褐质会毒害细胞和阻碍细胞内物质和信息
的传递。 脂褐质已被公认作为判定细胞衰老的一指标， 人或动物血清过氧化的直接产物丙二
醛水平均随年龄增加， 而丙二醛与蛋白、 磷脂进一步交联也可形成脂褐质， 表现在脑部即为
老年痴呆症。 细胞内清除过多的自由基的机制主要有多种， 其中酶和抗氧化剂是消除这一损
伤稳定细胞分化状态的主要因素ｐ， ４Ｉ。 这些酶类在生物体内却随年龄增长而显著减少。 中药材
中人参， 当归， 灵芝， 丹皮， 五加。 枸杞， 丹参等在很早以前就已被认为具有防止衰老的作
用． 而随着人们对中医药的深入研究发现了更多的具有抗自由基作用的成分。
２． 中医学对老年性痴呆临床证治Ｉｓ，６，１Ｉ
中医学对该病的认识， 如《灵枢・海论》 ： “髓海不足， 脑转耳鸣， 胫酸眩冒， 目无所见，
懈怠安卧。 ” 《灵枢・天年篇》 ： “八十岁肺气衰， 魄离故言善误。 ” 这些均说明中医对老年性痴
呆症已早有认识， 诸症常见于“心神失常” “善忘…呆病” “痴证” “煽证” “类中” “郁证”
等。 由此传统中医药可将老年痴呆症分为如下几种主要类型进行治疗。
２． １肾精衰蝎型
年迈肾精匮乏， 不能生髓， 脑髓空虚， 出现痴呆兼见眩晕耳鸣， 脑鸣耳聋， 健忘或记忆
力丧失， 及行动迟缓或行为不能自控。 治宜滋补肝肾， 填精补髓。 药用生熟地、 山英肉、 山
药、 构杞子、 冤丝子， 炙龟板、 鹿角胶、 仙灵脾、 远志、 首蒲等。
２． ２肝肾阴虚型
痴呆兼见视物不清， 耳鸣耳聋、 腰膝酸软、 肢体麻木、 夜寐少眠。 治宣滋养肝肾。 药用
生熟地、 山英肉、 山药、 构祀子、 丹皮、 知母、 黄柏、 泽泻、 龙骨、 龟板胶、 牛膝等。
２． ３心脾两盛型
痴呆兼见神志恍偬、 纳食减少、 面色萎黄等。 治宜补益心脾。 药用人参、 黄茂、 白术、
获神、 当归、 炙甘草、 龙眼肉、 炒枣仁， 远志、 五味子、 龙牡、 构祀子、 冤丝子等。
２． ４痰阻血挤型
痴呆兼见头重如蒙、 少食多寐， 痰多泛恶， 精神抑郁或意识模糊， 语无伦次． 或狂躁不
安。 治宜豁痰开窍， 活血化淤。 药用青碟石、 沉香、 大黄、 黄芬、 葛蒲、 远志、 龙牡、 南星、
半夏、 桃仁、 红花、 川芍、 牛膝、 赤芍等。
３． 抗自由基中药治疗老年痴呆症的应用
通过祖国医学对这方面疾病的研究， 再结合现代西方医学发展的一些成果， 目前认为补
充体内酶和抗氧化剂在衰老和痴呆症方面起重要作用。 利用中药从防御自由基同时调节免疫
功能、 调节内分泌系统、 改普记忆功能等方面治疗老年痴呆症。
包括超氧化物歧化酶（Ｓｕｐｅ∞）'ｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ ＳＯＤ）、 过氧化氢酶（ＣＡＴ）及谷胱甘肽过氧化物
酶等具有十分肯定的抗自由基的作用． 并已逐渐应用于临床。 这些酶类广泛的存在于动物、
植物和微生物中， 其中超氧化物歧化酶是一种金属酶。 它可催化超氧阴离子自由基发生歧化
反应从而将它清除掉． 它在生物的体内随年龄的增加而显著减少， 但此类物质的血浆半衰期
较短， 超氧化物歧化酶的半衰期仅６～ｌＯｍｉｎ。 目前临床应用的超氧化物歧化酶即为从动物或
植物中提取而得。 因此， 应用含有这些酶类的备种植物和动物提取物作为具有养颜或者抗衰
老的保健晶很早就已经走向市场。 近年更是利用这些酶类对老年痴呆症的治疗进行了研究
隅， 们。
抗氧化剂类亦是目前研究较多的药物。 不少中药成分都有类似的作用， 如Ｂ一胡萝ｈ素、
番茄红素、 皂甙和黄酮类等“” “。 其作用机制是： 作用于脂质过氧化物， 打断连锁反应． 抑
制不饱和脂肪酸过氧化， 抑制磷腊酶Ａ２及脂氧化酶活性， 减少自由基形成。
鉴于以上的研究基础， 目前已有大量的研究证实了抗自由基在治疗老年痴呆症中的蘑要
作用。
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黄芪是研究较多的一味药材㈦” ＂】 。 通过研究黄苠的作用机制发现黄芪黄酮可明显降低
衰老小鼠胸腺一氧化氮及丙二醛含量， 提高超氧化物歧化酶活性、 抑制胸腺细胞调亡。 即黄芪
对衰老小鼠胸腺细胞的退行性变化具有改善或延缓作用。 探讨黄芪注射液对内皮细胞缺氧复
氧损伤的保护作用及其机制时也发现黄芪注射液可使细胞上清液超氧化物歧化酶活性、 丙二
醛、 一氧化氮和内皮素含量等变化（Ｐ＜Ｏ． ０１）， 从而具有内皮细胞缺氧损伤的保护作用。 用乙
醇提取川芎、 红景天和黄芪三种中药中的抗氧化物质， 并测定各种中药提取液的抗氧化性，
并同丁基对苯二酚、 维生素Ｅ冀行比较。 结果表明， 川芎提取液、 红景天提取液和黄芪提取
液对二苯代苦味酰基自由基有很好的清除作用。 丁基对苯＝酚、 维生素Ｅ、 川芎提取液、 红
景天提取液和黄芪提取液的ＩＣ５０分别为５． ２×１０名ｇ／ｍｌ、 ４． ５×１０ａ＃ｍｌ、 ４． ５×ｌＯｊｇ／ｍｌ、 ７． ８
×ｌＯｉＳｇ／ｍｌ和３． １×１（誓３． ｇ／ｍｌ， 其清除能力的大小依次为： 丁基对苯二酚＞红景天提取液＞川芎
提取液＞黄芪提取演＞维生素Ｅ。
参类也早已使用在各种老年痴呆症的治疗中， 近年的研究更是证实其可以通过影响体内
自由基的水平而具有优良的抗自由基损伤作用。 如通过研究太白洋参对过氧化脂质、 单胺氧
化酶、 超氧化物歧化酶的影响药理作用表明， 太自洋参具有明显的抑制单胺氧化酶的作用，
且能增强超氧化物歧化酶的活力。 即太白洋参具有抗自由基损伤能力， 能够延缓衰老““。
何首乌水提液可不通过超氧化物歧化酶作用， 对于氧自由基也有较强的直接清除作用ｆｌ” 。
同时也有报道““指出采用邻苯三酚自氧化体系及Ｆｅｎｔｏｎ反应体系对何首乌等６种中药水提
液清除超氧阴离子自中基和羟自由基、 抑制脂质过氧化作用进行测定后可发现何首乌对于自
由基还具有直接清除能力， 不必依赖于超氧化物歧化酶机制， 其二苯代乙烯类成份结构内的
多酚羟基可能因其具有极强还原性而更易被自中基氧化， 从而具有自由基的直接清除作用。
银杏的抗老年痴呆症作用近年日益受到重视。 许爱华等【ｌ“２０１报道道了银杏外种皮多糖对
不同状态小鼠血清超氧化物歧化和丙二醛形成的影响， 发现可明显提高荷瘤小鼠血清超氧化
物歧化酶活性， 井能降低其丙二醛含量， 但对正常小鼠则无明显影响， 说明外种皮多糖可促
进机体在病理状态下的自中基清除能力， 减少自由基对机体的攻击。 ＭＩａｓａｔｏ Ｎ等““试验了
银杏酸抑制透明质酸酶、 酪氨酸酶和清除自由基能力， 发现它们具有很强的抑制酶活和清除
自由基能力， 对透明质酸酶的抑制率高达９０％以上。
此外， 芦荟、 茶叶、 大豆、 葛根和厥类植物都具有抗自由基防止衰老的作用， 近年亦用
于对于痴呆症的治疗研究中［２２－２Ｍ'
中药成药的研究更是提高了对老年痴呆症的治疗效果口” ９１。 由人参、 黄芪、 知母、 生地
等天然药物组成的呆聪液对老龄痴呆大鼠动物模型脑Ｍ受体、 某些血清酶活性与过氧化脂质
及免疫功能的影响研究发现， 用中药呆聪液灌胃给药１个月 后， 可提高老龄痴呆大鼠脑Ｍ受体
数目（Ｐ＜Ｏ． ０１）， 提高血清超氧化物歧化酶活性。 主要成分为天麻素和钩藤碱的中药抗呆１号对
体外模拟脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层神经元的保护作用研究发现抗呆Ｉ号可能通过防止
氧化达到抗大脑损伤的作用。 研究扶元补脑冲剂（红参、 山楂、 黄芪、 淫羊藿、 丹参、 泽泻、
石菖蒲）对老年性痴呆鼠脑ＡＴＰ酶活性、 自由基含量及脑系数的影响发现， 扶元补脑冲剂能显
著提高小鼠脑Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰ酶、 ｂｉ９２＋ＡＴＰ酶及血清超氧化物歧化酶的活性以及脑系数， 降低
脑丙二醛含量。 提示增强脑组织ＡＴＰ酶的活性及机体抗脂质过氧化可能是扶元补脑冲剂防治
老年性痴呆的作用机制之一。 此外通过探讨丹栀逍遥散防治Ｄ＿半乳糖致拟阿尔茨海默病模型
的作用机制也发现， 该处方能提高老年痴呆大鼠主动学习记忆成绩的疗效优于盐酸多奈哌齐；
恢复老年痴呆大鼠被动学习记忆成绩的疗效相当于盐酸多奈哌齐。
目前对于老年痴呆病虽有以上多种药物治疗方案， 但由于目前该病病因及发病机理不十
分明确， 加之所用药物在病灶部位聚集量有限， 故目前这些治疗方案尚未有根治的效果。 所
以也有人提出使用脂质体分别包裹超氧化物歧化酶及过氧化氢酶等制剂新技术， 促进该酶进
入细胞， 增高细胞内浓度， 但仍处于研究阶段。 由于老年性痴呆常伴见脑萎缩， 目前现代医
学只能治疗其精神症状， 难以治愈其“髓海不足” 与“脑髓渐空” 之脑萎缩。 运用中医辨证
论治， 补益肝肾， 填精益髓， 能有增强大脑功能抑制衰退的作用。 因此通过利用中药抗自由
基治疗老年痴呆瘫己成为近年来研究的一个新热点。
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