痛风中药外敷剂型研究进展

由绍儒　张书豪　聂大庆

【摘 要】 中药外敷疗法治疗痛风疗效明显，应用广泛。其外敷剂型可分为传统剂型和现代剂型，各有特点。临床上主要使用传统剂型，且以散剂、糊剂、膏剂为主，现代剂型使用得很少。今后，研究应当扩大样本数量，相关科室等多部门联合，采用一些新的技术，研制出更多新剂型。

【关键词】 痛风;中药;外敷剂型;散剂;糊剂;膏剂;穴位贴敷;巴布剂;涂膜剂;喷雾剂;综述

痛风（gout）是由于嘌呤代谢紊乱和尿酸排泄减少引起的一种代谢性疾病，痛风性关节炎为其首发症状[1]。目前，西医治疗痛风多以免疫抑制、抗炎以及促尿酸排泄为主，药物主要有秋水仙碱、非甾体抗炎药、皮质类固醇激素等。这些药物能够有效缓解患者的临床症状，但不良反应大，长期使用容易产生较严重的骨髓抑制、肝肾及胃肠道功能损害等不良反应[2-3]。

痛风属中医学“痹证”“白虎历节”“痛痹”“风痹”等范畴[4]。中医治疗痛风有着丰富的经验和独特的优势[5-6]，治疗方法多种多样，包括汤剂、外敷、针灸、熏洗等[7]。其中，药物外敷疗法具有不经过胃肠及肝脏代谢，能够有效避免西药带来的不良反应，费用低，起效迅速，疗效可靠，操作简便等优点，越来越被更多患者接受[8-10]。中药外敷有不同剂型，笔者查阅相关文献，将痛风中药外敷剂型研究现状做一综述。

1 传统剂型

1.1 散 剂 指药材或药材提取物经粉碎、混合均匀制成的粉末状制剂，使用时直接外敷于患处。

郭芳等[11]将52例急性痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组26例。对照组外敷青鹏软膏并口服布洛芬片治疗，治疗组外敷清热消肿散并口服布洛芬片治疗，2组1个疗程均为10 d。结果显示，治疗组患者临床症状和实验室指标改善较对照组更明显，无明显不良反应。王中琴等[12]将80例急性痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组40例。对照组口服双氯芬酸缓释片治疗，治疗组在对照组的基础上外敷痛风消散剂治疗，结果外敷痛风消散剂治疗急性痛风性关节炎疗效确切。刘平举等[13]将63例急性痛风性关节炎患者随机分为治疗组32例和对照组31例。对照组口服双氯芬酸钠，治疗组在对照组的基础上外敷金黄散，5 d为1个疗程。结果表明，外敷金黄散对关节肿痛能起到有效缓解作用，可以作为急性痛风性关节炎的一种补充疗法。

1.2 糊 剂 是半固体外用制剂，通过把赋形剂与药物粉末混合均匀，调敷患处达到治疗疾病的目的。

赵增艳等[14]将80例急性痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组40例。对照组口服塞来昔布，治疗组在对照组的基础上外敷热痹方，每次4～6 h，每日1次。结果表明，外敷热痹方联合塞来昔布治疗急性痛风性关节炎具有无不良反应、疗效显著、起效快等优点，临床中值得推广。陆雯俊等[15]将72例急性痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组36例。对照组口服碳酸氢钠片、秋水仙碱片和塞来昔布胶囊;观察组在对照组治疗基础上外敷如意金黄散加减，每次约1 h，每日2次。2组均连续治疗7 d。结果外敷如意金黄散加减疗效确切，能够有效调节急性痛风性关节炎患者体内尿酸代谢，抑制肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β炎性因子表达，并能缓解关节疼痛等不适症状。

1.3 膏 剂 是把药物粉末与适宜基质均匀混合制成，为半固体外用制剂，有黏性，能够长时间存放。

沈芳等[16]将84例急性痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组42例。对照组口服非布司他片、依托考昔片;治疗组在对照组治疗的基础上外敷加味四黄膏，每日1次，连续治疗5 d。结果显示，敷加味四黄膏有助于急性痛风性关节炎临床症状的缓解以及临床疗效的提高。孙建宇等[17]将72例痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组36例。对照组口服秋水仙碱。治疗组外敷自制“微骨一号”治疗，药方组成：冰片、红花粉、石膏、滑石。炉甘石调制油膏，每日1帖，治疗1周。结果显示，外敷微骨一号治疗急性期痛风效果显著，不良反应率明显降低，并能改善血尿酸及红细胞沉降率水平。

2 现代剂型

2.1 穴位贴敷 是把药物研成细末，用不同介质处理后贴敷在相应穴位治疗疾病。

熊阳春等[18]将84例痛风性关节炎（湿热蕴结证）患者随机分为治疗组和对照组，每组42例。对照组口服碳酸氢钠片、塞来昔布胶囊、秋水仙碱片;治疗组在对照组治疗的基础上加用如意金黄散穴位贴敷，每日1次，连续治疗10 d。结果显示，如意金黃散穴位贴敷疗效确切，安全性高，能够降低体内血尿酸水平，快速改善患者关节疼痛症状。叶征[19]将72例痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组36例。对照组常规给予口服塞来昔布胶囊、碳酸氢钠片;治疗组在对照组治疗的基础上加用穴位贴敷，药糊贴敷在相应穴位处，时间为4～6 h，每日1次。结果显示，穴位贴敷对痛风性关节炎有显著疗效。

2.2 巴布剂 也称为凝胶膏剂、凝胶贴膏，是把药材提取物和适宜的亲水性基质混匀，之后涂布于衬背材料上，经过炼合、涂布、剪切等过程制备而成。

颜玺等[20]将150例痛风性关节炎湿热痹阻证患者随机分为对照组和治疗组，每组75例。对照组口服依托考昔片，患处涂抹雪山金罗汉止痛涂膜剂，每日3次;治疗组口服依托考昔片、痛风舒片，患处贴敷薏柏痛风巴布剂，每日1贴。2组均治疗14 d。结果治疗组效果显著，并能改善临床症状，快速减轻患者疼痛。

2.3 涂膜剂 是把经过提取或溶解的药物与成膜材料相混合而成，外敷涂抹时能形成薄膜的液体制剂。

王焕程等[21]将60例急性期痛风性关节炎患者随机分为对照组和治疗组，每组30例。2组均口服双氯芬酸钠缓释片，对照组在患处涂抹双氯芬酸二乙胺乳胶剂，治疗组在患处涂抹雪山金罗汉止痛涂膜剂，每日3次。2组1个疗程均为14 d。结果治疗组疗效更显著，并能够减轻炎症反应，缓解关节疼痛。

2.4 喷雾剂 把含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时将内容物以雾状等形态喷出的制剂。

田勇[22]自拟痛风汤（车前子15 g、龙胆草10 g、黄柏12 g、苍术15 g、木瓜20 g、伸筋草20 g、生白芍15 g、透骨草20 g、知母15 g、忍冬藤15 g、醋没药10 g、通草10 g、桃仁12 g、生地黄15 g、丹参15 g）配合筋骨伤喷雾剂（赤胫散、赤芍、淫羊藿、地龙、薄荷脑、制草乌）治疗痛风，并结合针灸及拔罐治疗。结果疗效显著，并能有效改善患者日常生活能力、血尿酸、C反应蛋白、红细胞沉降率等临床症状及体征。毕翊鹏等[23]用痛风气雾剂（黄柏、大黄、草乌、白芷、苦参、马齿苋、乳香、益母草、没药、叶上花、冰片、叶下花、蒲公英、冬青叶、紫花地丁）治疗急性痛风性关节炎，结果痛风气雾剂安全、无刺激性，对关节肿痛有缓解作用，未见不良反应，方便易行，安全有效。

3 小 结

中医外治法具有悠久的历史，在《殷墟卜辞》《山海经》《五十二病方》中就有相关记载，《黄帝内经》中记载了熨、渍、浴、摩等多种外治法[24]。外敷疗法是中医外治法的一个重要分支，清朝吴尚先在其著作《理瀹骈文》中较为系统地阐述了中药外治理论[25]。

外敷疗法被广泛应用于痛风的临床治疗中，除皮肤过敏者外无太多禁忌证，避免了口服药物对肝脏等的损害，减少了不良反应[9]，还能够减少患者对非甾体抗炎药及秋水仙碱等的依赖[26]。

临床上治疗痛风的外敷剂主要为传统剂型，且以散剂、糊剂、膏剂为主。尽管现代剂型有许多优点，如利用经皮给药系统，维持血药浓度稳定，能够显著提高药物的利用率，减少给药次数，使用无污染等[27]，但在临床上使用得很少。这可能与现代剂型的制作工艺复杂，承载药量较小，且只可承载经过提取、纯化、精制的药物有效成分[28]，而治疗痛风的中药方剂组成复杂，有效成分不甚明确，单一指标难控制等因素有关[7，29]。

传统剂型具有制作简单，价格低廉，临床运用灵活等优点[30];但其使用的主要是药物粉末，药物可能不被充分吸收[31-32]。而现代制剂使用促渗透剂、表面活性剂等材料，有利于药物通过皮肤吸收[33]，所以，应将两者结合起来，研制出更多新剂型，以利于患者康复治疗。

外敷中药治疗痛风的相关研究选择患者的数量一般都较少，即样本小，多为药效评估或临床经验总结[34]，而且，往往单一科室进行，大都以观察临床疗效为主[35-36]。今后，应扩大样本数量，相关科室等多部门联合研究，以取得更好的疗效，用于指导临床，更好地服务于患者。

在中药外敷治疗痛风的机制方面，因组成中药外敷制剂的药物种类多，而且，各药物成分之间互相作用、互相影响，很难对其进行整体分析[37]，导致缺少对药物作用机制的研究[38-39]。今后，应采用一些新的技术，如指纹图谱技术、一测多评定量测定技术等进行相关研究[29，40]，如药物作用机制研究，对于外敷中药的科学组方、剂型研究、合理使用、提高治疗效果等定会大有裨益。

参考文献

[1] 彭俊铭，李旭.中药内服外敷治疗痛风性关节炎疗效观察[J].实用中医药杂志，2016，32（3）：202-204.

[2] SHEKELLE PG，NEWBERRY SJ，FITZGERALD JD，et al.Management of gout：a systematic review in support of an American college of physicians clinical practice guideline[J].Ann Intern Med，2017，166（1）：37-51.

[3] 李丹，張剑勇.痛风现代流行病学及降尿酸药物研究进展[J].风湿病与关节炎，2016，5（4）：73-76.

[4] 许飞，肖勇洪，周文强，等.中医对痛风的认识[J].风湿病与关节炎，2018，7（5）：62-64.

[5] 陈玲.中医治疗急性痛风性关节炎的研究进展[J].大众科技，2019，21（10）：77-79.

[6] 韦雯冰，向彩春.用中医药治疗急性发作期痛风性关节炎的研究进展[J].当代医药论丛，2018，16（15）：31-32.

[7] 丁原全，马乾章，刘鹏.痛风的中医药治疗现状及展望[J].中国疗养医学，2020，29（3）：234-236.

[8] 李建洪，杨博，段姮妃，等.中医药治疗痛风的研究概况[J].风湿病与关节炎，2017，6（10）：72-76.

[9] 秦天楠，艾元飘，汪学良，等.中医外治法治疗痛风性关节炎进展[J].风湿病与关节炎，2017，6（8）：72-75.

[10] 张英杰，王上增，沈锦涛.栀黄止痛散外敷联合依托考昔治疗痛风性关节炎急性期30例临床观察[J].风湿病与关节炎，2020，9（2）：24-26.

[11] 郭芳，程丰燕.清热消肿散外敷治疗急性痛风性关节炎的临床观察[J].中国民间疗法，2021，29（3）：51-53.

[12] 王中琴，李梦洁.痛风消散剂外敷治疗急性痛风性关节炎的疗效观察[J].云南中医中药杂志，2020，41（9）：44-46.

[13] 刘平举，唐飞，郑路.金黄散外敷联合双氯芬酸钠治疗急性痛风性关节炎短期临床疗效[J].内蒙古中医药，2020，39（3）：142-144.

[14] 赵增艳，谢美芳，沈思钰，等.热痹方外敷治疗急性痛风性关节炎的临床观察[J].风湿病与关节炎，2020，9（3）：22-24，39.

[15] 陆雯俊，张骥杰，方利平.如意金黄散加减外敷对急性痛风性关节炎患者疼痛程度及血清炎性细胞因子表达的影响[J].中国中医急症，2020，29（10）：1838-1841.

[16] 沈芳，汤样华，徐灿达，等.加味四黄膏外敷辅助治疗急性痛风性关节炎的疗效观察[J].中国中西医结合外科杂志，2020，26（5）：919-922.

[17] 孙建宇，郑旭，任杰，等.“微骨一号”中药外敷治疗痛风性关节炎急性期临床观察[J].中国中医药现代远程教育，2020，18（18）：101-103.

[18] 熊阳春，何克剑，侯晓强.如意金黄散穴位贴敷治疗痛风性关节炎（湿热蕴结证）的临床疗效[J].中国中医急症，2018，27（10）：1835-1837.

[19] 叶征.穴位贴敷治疗痛风性关节炎的疗效观察[J].当代医药论丛，2020，18（16）：38-39.

[20] 颜玺，蔡翠珠，郭亚蕾.痛风舒片联合薏柏痛风巴布剂治疗痛风性关节炎湿热痹阻证的临床观察[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（21）：167-171.

[21] 王焕程，刘佳.雪山金罗汉止痛涂膜剂联合双氯芬酸钠缓释片治疗急性期痛风性关节炎的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（10）：2642-2646.

[22] 田勇.自拟痛风汤配合筋骨伤喷雾剂治疗痛风病的临床疗效[J].内蒙古中医药，2020，39（9）：52-53.

[23] 毕翊鹏，李兆福，狄朋桃，等.痛风气雾剂治疗急性痛风性关节炎220例临床研究[J].中华中医药杂志，2021，36（2）：1161-1164.

[24] 孙占学，李曰庆，张丰川，等.中医外治法源流[J].中华中医药杂志，2016，31（11）：4416-4419.

[25] 吴尚先.理淪骈文[M].北京：中国中医药出版社，1995：3-37.

[26] 王从瑢，徐晋.消痛膏外敷治疗湿热蕴结型痛风性关节炎临床疗效[J].山东中医杂志，2018，37（5）：375-377，384.

[27] 柯愈诗，张纯芳，裴玲燕，等.中药新型外用制剂研究述评[J].中医学报，2018，33（5）：835-839.

[28] 王传邦，刘亭亭，牟丽秋，等.新型微乳载药系统的研究进展和应用前景[J].中国药业，2016，25（1）：5-10.

[29] 李增变，张国胜，张攀科.清热通络方外敷联合常规疗法治疗急性痛风性关节炎30例临床观察[J].风湿病与关节炎，2021，10（3）：24-27.

[30] 燕军玲.中药内服外敷治疗湿热瘀阻型痛风性关节炎急性发作的临床效果[J].河南医学研究，2017，26（9）：1669-1670.

[31] 江勛，胡爱民.痛风病中医证型分布及用药规律分析[J].湖南中医杂志，2017，33（5）：141-142.

[32] 张瑞，白明，方晓艳，等.中药敷贴疗法及其应用[J].中医学报，2018，33（11）：2174-2178.

[33] 赵红占，王俊杰.中药外用制剂剂型选择及生物等效性研究现状[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（54）：34-35.

[34] 徐丹，姜兆荣，董巡，等.中西医结合治疗湿热痹阻型痛风性关节炎的疗效观察[J].世界中西医结合杂志，2018，13（9）：1198-1202.

[35] 陈杰，郑颖，廖琳，等.塞来昔布联合二黄膏外敷治疗瘀热阻滞型急性痛风性关节炎65例临床观察[J].风湿病与关节炎，2021，10（3）：16-19，43.

[36] 赵志华，唐万艳，郑波慧.中医外治法治疗痛风性关节炎研究进展[J].河南中医，2020，40（2）：313-316.

[37] 尹少平，徐泽宇，闵文，等.中药外用制剂在慢性创面治疗中的应用与思考[J].南京中医药大学学报，2020，36（5）：690-695.

[38] 南亚婷，照日格图，陈慕芝，等.痛风的中医治疗研究进展[J].风湿病与关节炎，2019，8（12）：72-75.

[39] 肖怡，张奎，祝思宇，等.痛风的临床辨证思路与实践[J].广东药科大学学报，2019，35（6）：849-852.

[40] 王思思，庞学丰，黄政治，等.中医药治疗急性痛风性关节炎研究现状[J].中医临床研究，2019，11（5）：146-148.

收稿日期：2022-04-02;修回日期：2022-05-14