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降植烷诱导系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型
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2022.11.06 福建

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【造模机制】降植烷(pristane)是中等长度的烷链,其作用机制与佐剂类似,可引起炎症和增强免疫反应。小鼠腹腔注射降植烷后,降植烷油滴被单核吞噬细胞吞噬,T、B淋巴细胞增殖聚集形成肉芽肿。T细胞高度活化,B细胞反应性增高,产生多种自身抗体。亦有研究认为降植烷可通过线粒体损伤途径诱发细胞凋亡,产生的核抗原启动了自身免疫反应。

【造模方法】6~8周BALB/c雌性小鼠一次性腹腔注射降植烷0.5ml。注射前及注射后每2周采取小鼠外周血,检测血清中自身抗体(抗dsDNA、抗 smRNP和抗核糖体PO)。

【模型特点】降植烷处理组血清中总IgG及抗dsDNA、抗核糖体PO及抗smRNP抗体含量从第2个月起开始持续上升,自第3个月起抗核糖体PO的自身抗体的水平可明显高于阴性对照组。6个月后降植烷处理组小鼠肾小球中存在大量IgG沉积,出现中度到重度的关节损伤,流式细胞仪检测腹腔细胞中IFN-α分泌细胞亚群的比例,降植烷处理组的细胞数量显著高于阴性对照组。

【模型评估和应用】此模型可用于SLE病因、发病机制、自身免疫性疾病的免疫调节、免疫复合物性肾炎、治疗SLE药物的药效学研究等。注意:①虽然用降植烷可在不同近交系小鼠诱导SLE,但各品系产生自身抗体的几率和滴度有差异,BALB/ cByJ、DBM/1、C57BL/6J均可产生抗Su、抗RNP/Sm抗体(靶抗原主要为U1RNP)、抗dsDNA抗体、抗 ssDNA抗体、抗组蛋白抗体,而A、SW、C57BL/6J、 sJL/J小鼠可产生抗核糖体P抗体;②雌性较雄性易诱导出狼疮样病变。

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