已有的研究表明,1,25二羟维生素D3 [1,25(OH)2D3 ]具有调节免疫系统的作用,并可作为一种新型的免疫调节剂治疗免疫相关性疾病。但关于1, 25二羟维生素D3治疗肾病的报道甚少并缺乏相关的随机对照临床试验研究。本课题为广西壮族自治区卫生厅科技研究计划课题,项目合同编号为Z2009160,研究周期为2009年1月至2011年12月。
本课题主要研究内容为: 第一部分筛选符合入组标准的IgA肾病患者45例IgA肾病患者进行前瞻性的随机对照临床试验。将患者随机分为厄贝沙坦组(ARB)组:厄贝沙坦150mg/d;骨化三醇(VD3)组:骨化三醇0.25ug/d;联合治疗(ARB+VD3)组:厄贝沙坦150mg/d + 骨化三醇0.25ug/d。每组15例,观察12周,检测治疗前后各组尿蛋白、肾功能、外周血T细胞亚群、血钙的变化。结果提示治疗后联合治疗组尿蛋白较治疗前基线明显下降(P<0.01),与ARB组及VD3组比较,联合治疗组尿蛋白下降更为明显,差异有统计学意义(P均<0.05);T细胞亚群检测提示治疗后联合治疗组T辅/T抑较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.01);所有患者治疗后均未发生高钙血症。研究结果提示1, 25二羟维生素D3可作为一种新型的免疫调节剂用于治疗IgA肾病,其机制可能由于1, 25二羟维生素D3下调CD4 /CD8 T 细胞比值,改善IgA 肾病患者细胞免疫紊乱的状态有关。另外,1,25二羟维生素D3其联合ARB药物降低尿蛋白效果更加显著,推测两者在抗炎作用、系膜细胞增殖、抑制RAS系统等方面具有协同作用。
第二部分筛选90例符合入组标准的IgA肾病患者随机分为三组:A组(雷公藤组):雷公藤多甙20mg 每日三次;B组(罗盖全组):骨化三醇0.25ug 每日一次;C组(联合治疗组):雷公藤多甙20mg 每日三次 + 骨化三醇0.25ug 每日一次。每组30例,观察6个月,检测治疗前后尿蛋白定量、血白蛋白,谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、胆固醇、甘油三酯、血钙、血磷、血甲状旁腺素等指标。研究结果提示治疗3个月后三组患者的蛋白尿均较治疗前减少(P<0.05);治疗6个月三组患者尿蛋白均较治疗前减少(P<0.05);治疗6个月,C组患者总缓解率高于A、B组(P<0.05);三组患者治疗前后无严重药物不良反应。1,25二羟维生素D3联合雷公藤多甙疗效优于雷公藤多甙单独用药,推测两者在免疫调节、肾小管间质纤维化等作用上具有协同作用,能更有效降低尿蛋白,对延缓慢性肾脏病进展有重要的现实意义。
本研究课题首次(2011年)在国内报道了骨化三醇治疗IgA肾病的临床研究结果,继本课题之后国内陆续有相关研究报告;且至今未发现雷公藤多甙联合活性维生素D3治疗中老年IgA肾病的研究报道。本研究周期结束后,国内陆续有研究报道1, 25二羟维生素D3在治疗IgA肾病中的疗效,且目前该研究成果已在多家医院推广应用。
1,25二羟维生素D3有望成为IgA肾病治疗的新尝试,但本研究为单中心研究,样本量较少,且随访时间较短,缺乏长期随访观察,检测指标亦相对简单,且未深入探讨其机制,故仍需要进行多中心、大样本、长时间的研究进一步观察其应用的最佳剂量、使用疗程及远期效果,并深入探讨其机制。
在本研究之后,我们在临床中更加重视活性维生素D的检测,发现IgA等多种肾脏病患者均普遍存在活性维生素D严重缺乏的情况,并且与蛋白尿的严重程度相关,因此目前我科已给予IgA肾病、肾病综合征等患者补充活性维生素D,必要时联合免疫抑制剂治疗,可加速肾脏病缓解及巩固疗效。因此在后续研究中,我们将继续探讨活性维生素D在其他肾病治疗中的应用价值,并进一步探讨作用机制。
1,25二羟维生素D3作为一种新型的免疫调节剂可用于治疗肾病,为慢性肾脏病的防治提供新思路,对延缓慢性肾脏病的进展和预防相关并发症具有重要的现实意义,在临床中具有较高的推广应用价值和前景。
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