福建省霞浦县医院刘文淳
由于免疫学的不断发展，免疫技术的不断改进，对免疫复合物 ( Immune Complex，IC ) 的研究愈加深入，由 IC 造成的疾病越来越引起临床工作者的重视，现就 IC 与 疾病 的关系简单介 绍如下：
一、什 么 是 I C 和 免 疫复合物病
自 然界中很多 物质 如 细 菌、病 毒、动 物 血 清蛋 白、某 些药 物及 自 身的 组 织 在 体内 可产 生 相 应的 抗体,以 上这些 抗原 物 在 血 液 内 再 次 与相 应 的抗 体 相 迁,便 发 生 特 异 性 结 合,成 为 循环 免 疫 复合 物 ( C I C ),由 于抗 原抗 体 在血 液中的 比例不同,形成 的 C 工 C 的 分 子 大 小 不一，如 抗原 抗体 的量 比 例 适 当 则 形 成 较大分 子 的 I C，这种 工 C 易 发 生沉 淀，也 容易被吞噬 细 胞 迅速 清除；如 抗 原 量 小于 抗 体量 则 形 成 小 分 子 I C，它 们 易 从肾脏 被滤 过排 出体 外，只 有 当抗 原 量 稍 大 于 抗 体 量 时 才能形成 中 等 分 子 (分 子量 约 6 0 万,沉 降 系数 为 (qs)的 I C，它们 既不 易 沉 淀，又 不 易 被 清 除。当 这 些C I C 一 旦 穿 过 血 管 内 皮细 胞 壁，被 固 定 在 肾小 球血 管 壁 内、关 节、皮肤 组织 及 结缔组 织 等 处,则造 成免 疫复 合 物 病.由此可 见，I C 的 形 成 是 正 常免疫应 答 反 应 的 一 个 组 成 部 分、人 人 皆可 发生，只 有 在 罕 见 的 情 况 下，I C 才能 引 起 一 连 串 的组 织损 伤，导 致 疾 病 的 产 生。
二
、
免应 盆 合物 的 致 润 作 用
I C 所 以 能 造 成 组 织 的损伤
,
导 致 疾 病 的 产
生
,
主 要 有 以 下 几 方面 作 用
.
( 一 ) 激活 和 固定 补体 的 作 用
:
补 体 ( C ) 是
正 常人 血 清 中 一 组球 蛋 白
,
由
9 个 血 清 蛋 白 组 成
,
分 别 以 C
I
、
C t
、
C
,
、
⋯ ⋯ C 。 代 表 之
,
而 C
I
又 有
3
个 亚 单位 即 c l
q
,
l C
r
、
C
, s
,
其 中 以 C
:
的 含 擞为
最 高 补 体系统 在 体 液中 呈 无 活性状 态
,
当 受 到
I C 作用 后
,
即 可 活 化
.
因 补 体 的 作 用 不 仅
表 现 在 抗 感 染 作 用 方面
,
而 且 也是 炎症 反应 和 变
态反 应 的 免 疫 病 理 过程中 不 可 缺少 的 介 质 和 效应
物
,
沉 积于 血 管 壁 的
I C
激 活 补 体 可 产生 C 移
、
C
。 a
、
它 们 又 可 引 起嗜 碱 细 胞 和 肥 大 细 胞 脱 颗
粒
、
释 放 组织 胺
、
从而 增 加 血 管 的通 透 性
,
有 利
于 炎症 细 胞 的 渗出 造 成 炎 症 反 应 的 产 生
( 二 ) 造 成 炎症 反 应
:
I C
激 活 和 固定 补 休
后 产生 的 C
: a
、
C .a
、
还 具 有 过 敏毒 素 作 用
,
可
释 放 炎 性 介质 如 组织 胺
、
5
轻 色 胺
、
缓 激 肤 等
,
C 刃 万 又 具 有 细 胞 趋 化 作 用
,
可 吸 引 吞噬细 胞 向 炎
症 部 位聚集
,
C : b
、
C , b 又 有 免 疫粘 附 作 用
,
有 利
于吞 噬细 胞 的 吞 噬
.
中性 白 细 胞 在吞 噬
I C 的 同
时会释 放溶 酶 体酶
,
它 既 可 溶解
I C
、
又 可 溶 解
掉 正 常 的血 管基 底 膜等组 织 造 成 损 伤
,
形 成
血 管 周 围 炎
.
I C
也 可 引 起血小 板 的 凝 聚 和 破
坏
,
激 活 凝 血 系 统造 成 炎 症
,
局 部 的 出 血 和 血 栓形
成
,
加 剧 了 炎 症 的过程
.
( 三 )
I C
定位 造 成 的损 害
:
一 般 情 况 下 I C
无 致病 作 用
,
只 有 当
I C 通 过血 管 内皮 细 胞 层进
入到 一 定 的 组 织 或 器 官 并 固 定 在 那里 才 能 造 成 损
伤
,
但 I C 定 位 于 何 处
,
机 理 尚 不甚 清 楚
,
可 能 与
血 管形 态
,
血 流 速 度 和 受 体有 无 等 因 素 有 关
,
如
肾小球 内 毛 细血 管 迁迥 曲 折
、
血 流 缓慢
,
I C
易
被 内 皮 细胞 截留
;
另 外 在 肾小球基 底 膜 上 存在
C
:
b 受 体
,
要 有 助 于 IC 在 该 处 定 位 沉 积
,
从 而 引
起免疫复 合 物 肾 炎
,
如 果
I C 定位 于 结 缔组 织 内 则
造成
S L E
、
硬 皮病
、
如
I C 沉 积于 关节
、
则会造
成 类 风湿性 关 节 炎
.
另 一 种情 况
,
即 I C 可 不经 血
流即 定 位 于 局 部 组 织 内 而 造 成 组 织 损 伤 如 皮肤 局
部多 次 注射 疫苗
、
血 清 或胰 岛 素 后造 成 皮肤 局 部
的 炎 症 反 应 即 阿氏 ( A
r
f t h u s
) 反 应
.
( 四 ) 其 它 作 用
:
I C
尚 有 千扰 细 胞 免 疫
、
阻 碍 其 它 免 疫效 应 机 理 的 能 力
,
以 及 在 肿 瘤 免 疫
中 作 为 血清 封 闭因子 而参 与 复杂 的 免 疫 应 答等
.
总 而 言 之
,
I C
的致病 作 用 不 是 孤立 的
.
它
所 造 成 的 免 疫损 伤 即 炎 症 的 发 生 和 发 展是 和 机 体
的 凝血系 统
、
激肤 系 统 和 纤 溶 系统 等 密 切 相 关
.
三
、
I C
可 以 造 成 那些 疾 峨
I C 既 然 是 由抗 原抗体 反 应所 产 生 的
,
那
么
,
免 疫 复 合 病 可根据抗 原 的 来 源 将 免疫 复 合 物
疾 病 分 为
:
( 一 ) 外 源 性抗 原所 致 的 疾病
:
1
.
由 病 原性
微 生 物 所 致 的 免 疫 复 合 物 疾 病
、
它 们 是 免疫 复 合
物疾 病 中 最 常 见 的 一 种
,
包括
:
A 族 溶 血 性 链 球
菌 感染 后 的 肾小 球 肾 炎
、
麻 风 等
,
由病毒 感 染 的
. .
2 6
医 师 进修 杂 志
8 9 0
年 第 期
乙 型 肝 炎
、
流行 性出 血 热
、
原 虫感染 的 疟疾
、
锥
虫病等
,
蠕 虫 感 染 的
. 血吸 虫 病 等 .
2
.
由 医 源性 抗
原 所 致的 免疫复合 物 肩
,
如 血 清病
、
药 物变 态 反
应性 疾病 等
.
3
.
由 环 境 因素造 成 的 有 花 粉 引起 的
变态反 应性肺 泡 炎
、
面 肌 过 敏 及 绝 疹 样皮 炎 等
,
( 二 ) 内 源 性 抗 原 所致 的 免 疫 复 合 物 病 包
括
:
1
.
以 免疫 球 蛋 白为抗 原 引 起 的 类 风湿 性 关 节
炎
,
混合性冷 球 蛋 白 病
、
高 丙 种 球 蛋 白 性 紫 瘫
等
。
2
.
以 核 抗 原 引 起 的 如 SL
E 等
.
3
.
以 特 殊 细 胞
抗原 引起 的 如 最 近 发现 的一 些 有 抗 肿 瘤 免 疫 作 用
的 恶 性 肿瘤等
.
( 三 ) 抗 原 性质 不 明 的 免 疫复合物 病
.
如 包
括许 多 慢性 免疫 复合物 肾小 球 肾 炎
,
伴有 或 不 伴
有啥酸 性 白 细 胞增 多 的 脉管 炎 等
.
四
、
免 疚妞 合脚病 与 变 态 反 应 性 疾病 和 自 身
免 盛性疾 . 的关 系
.
过去 一 直 认 为 免 疫 复合 物 病就是 变 态 反 应
, 型 疾病
,
其 实 并 不 尽 然
,
由 于
I C
作用 于 免疫
应 谷 的 各个阶 段
,
即 对抗 原 的 识别
,
增 殖分 化
、
效 应阶 段
,
因此 产 生 的 免 疫 效应也是 多 种 多 样
的
,
如 动 物 的 皮屑
、
花 粉 进 入人 体 后
,
可形 成
I ` E 抗 体 发 生 工 型 变 态反 应
,
同时 在 肾 内 发 现
有 由坛 E 组 成 的 I C 的 沉 积
,
引起季 节 性 肾病综 合
征
,
以 前使 用 大 量 青 探 素 治 疗 梅毒 后 会 发 生 超 敏
反应
,
大 荆 量 激 素治疗 5 L E 后 出 现 严 重 反 应 等 都
与 C I C 造 成 细 胞 或 微 生 物溶 解
、
释 出大量抗 原 物
造 成 I 型变 态反 应 有 关
.
由 此 可 见 免 疫 复 合 物 病
应 是 包 括 所 有变 态反 应 各 型
,
以 l 反 应 为 主 的一
组 独 立 性 疾 病
.
免疫 复 合 物 病 又 不 等 同 于 自 身 免 疫性 疾 病
,
后 者抗 原 来 源于 机体内 部
,
这 类抗 原 只 有在 以 下
二种情 况 下 才能致 病
:
一是 某 些 与血 流 和 免 疫 系
统 相 隔绝 的组 织 如 精 子
、
脑组 织 ( 这 类 物 质 称 隐蔽
性抗 原 )
,
一 旦 因 外 伤
、
感染 等 原 因使 这 些 组织
进入 血流
,
此 时 产生 的
I C 即 可 致 病
,
如精 子 释
放 后引 起 的 男 性 不 育
, .
脑 脊 髓 神 经 抗 原释 放 后 造
成脱 位 鞘 脑 脊 髓 炎 等
,
另 一 种情 况是 自 身 的 某 些
组 织 因感 染
、
灼 伤
、
电离辐 射或 药 物 的 作 用 使 机 体
组 织 的 分 子结 构 发 生 改变 (这类 抗原 称 修饰 的 自
身抗 原 )形 成 的
I C 会 造 成 结缔 组 织 的 变 性坏死 如
S L E
、
皮肌炎
、
类 风 湿 性 关 节 炎 等 各 种结缔 组织
病
。
五
、
免 痊 盆合 物 病 的 诊 断
检 验
I C
的 存 在 及 其 含 量 的 变 化 有助 于 免 疫
使 合物 病 的 诊 断
、
预 后 和 发病 机 理 的 研 究
.
目
前
,
从 血 液中 直 接 检 捡
I
的 方 法 可 分为抗原 不
明 时 的 抗 原非 特 异 方法 和 抗 原 巳 知 时 抗 原 特异性
方法 二 种
、
前者 包 括生 物 化 学 法 ( 以 P E G 沉
淀 法 最 常 用 ) 和 免疫生 物 学 方 法 ( 以 C
:
g 结 合试
验 最 常用 )
,
上 述 方法 是 通过观 察 补 休活 性 的 变 动
可 以间 接推 测 血 中
I C
的 情 况
,
后 者是 巳 知 为 某
种特定 抗原后 检测
I C 是 以 游 离方 式 还 是 与 抗 休
结合 的 方 式 存 在
,
常 用 方 法 有 D N 人 一 抗 D N A
免疫复 合 物检 查 法
、
胰 岛 素一 抗胰 岛 素复 合 物 检
查 法 等
.
组 织 内 有 无 免 疫 复 合物 的 沉 积 及其含 里
变 化 可 通 过 电 镜
、
免疫 荧 光 和 免 疫 酶 标 技术 予 以
测 定
。
但 是
,
在 血 中 检 验 出
I C 井 不 一 定 能 证 明 它
们 与疾病 的 发 生 有多 大 的 关 系
,
因 为 在 很 多情 况
下
,
能 致 病 的
IC 可 能 从 未 进 入 血 循环 或 巳 非常
迅 速 地 巳 被 清 除掉
,
因 此
,
这些 检 测 方法 仅 能 反
映 别 处 组 织 内有 引 起损 害 的
I C 的 沉积
.
所 以
,
目 前 当 未 找 到 一 种在 精 密 度
,
简易 程 度 和重 复 性
都 好
,
各 方面 尽 人 意 的理 想 的 检 查 方法
。
六
、
免疫 夏 合 物 病 的治 疗
免 疫 复 合 物 病 的 最 理 想 的 治疗
,
是使 用 千 预
的 方 法 改变 I C 的 激活 效应系 统的 能 力
.
常 用的
治 疗 手 段 有
:
( 一 ) 清 除 抗 原
:
1
.
防 止 外 源 性抗 原 的 侵 入
和 防 止 巳 进 入 抗 原 的 繁 殖 和 将 它 们 杀灭 (各 种抗
生 素 和 抗 病 毒
、
抗 寄生虫药 物 的应用
。
2
.
内 源 性
抗 原 可通 过抑制 炎 症 的 发 生
、
发展就是减 少 抗 原
来 源的 主 要方法
.
3
.
破 坏血循环 内 的 抗 原 如使 用
青 霉 素酶破坏 青 霉 素
,
使 用
D N 人
酶 破 坏 含 有
D N A 的 抗原 等
.
( 二 ) 改 变 机 体 的 免疫 状 态
:
1
.
免 疫抑制 剂
( 类 固 醇 类 激 素 ) 和 细 胞毒 药 物 ( 环 抱 菌素 A
、
6 一 M P
、
C T X
等 ) 的 应用
.
2
.
免疫 增 强 剂 ( 左
旋咪 哇
、
胸腺 素
、
T F
、
干 扰 素 等)
。
( 三 ) 清 除 血 液 中 的 抗休或 免 疫 复 合 物 ( 血
浆 清 除 疗 法 和 使 用 封 闭 抗 体 等 )
.
( 四 ) 千 扰 效应 细胞
,
抑 制 介质 的 释 放 ( 色 甘
酸 二 钠
、
肝 素
、
阿 斯 匹 林
、
消炎 痛
、
金制剂
、
前
列 腺素 和 抗淋 巴 细 胞 血 清 等 )
.
今考 文 献
1
.
北 京 医 学 院 主 编
,
基 拙 与 临 床 免 夜 学
,
转 京
,
人 民 卫 生 出 版 社
;
1 0 8 1 : 1 6 4 一 1 6 了
2
.
张 永 增
、
王 德 林 主 编
。
医 学 更 新 简 介 ( 第 一
样 ) 沈 阳 辽 宁科 学 技 术 出 版 社 10 8 8
:
4 B
.
2 化
3
.
殉 从 章
。
国 外 医 学 免夜 学 分 册 19 7 :9 2
:
1 9 6
4
.
范 垂 昌
,
国 外 医 学 免夜 学 分 册
1 9 7 ; 匀 2 : 2 2 .
5
.
李 求 是
,
等
。
医 师 进 修 杂 志 1 9 8 8 ; 1 1 :
9
6
秦 万 章
,
临床 皮 肤 科 杂 志
3
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