关于睾酮与胰岛素抵抗，这是一个先有鸡还是先有蛋的问题

到底是先有鸡还是先有蛋？！即是先有睾酮缺乏然后才引起腹型肥胖、代谢综合征、胰岛素抵抗问题，还是先有腹型肥胖、代谢综合征、胰岛素抵抗才引起睾酮缺乏！？

作者我认为是这样的：

一条发病机制与路径是与增龄无关，或者增龄还不是主要因素，患者首先饮食结构紊乱、饮食之无节制，形成代谢综合征(metabolic syndrome,MS)，腹型肥胖、内脏脂肪增多，组织细胞对胰岛素的敏感性下降，胰岛素抵抗，逐渐引起部分雄激素缺乏综合征（partial androgen deficieney of the aging male，PADAM），这多见于20-35岁的中青年人，而且发病的年龄越来越小，发病率越来越高，即强调的是机体代谢对性腺轴的影响问题！这是当代一个非常突出的、值得极其重视的问题。

另一条发病机制与路径则是增龄导致性腺轴功能减退，以迟发性腺功能减退综合征（late-onset hypogonadism in male,LOH）为代表，促黄体生成素随着年龄的逐年增长越来越高，很多患者总睾酮水平虽然未见降低，但是睾酮～雄激素对中枢的负反馈调节作用越来越弱，性激素结合球蛋白随着年龄的逐年增高，SHBG也呈逐年增高趋势，游离睾酮水平逐渐降低，雄激素受体（androgen receptor，AR）的凋亡逐渐加快，AR对雄激素的敏感度逐年下降，因而睾酮～雄激素的生理作用越来越弱，第二性征、性欲、脂糖代谢、胰岛素抵抗、维生素D3与骨代谢发生改变，即强调的是增龄、性腺轴、睾酮生理作用对机体的影响。

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作者的最新观点：

 ·1持续睾酮缺乏必然导致与胰岛素抵抗、二型糖尿病：最典型的例子克氏综合征与前列腺癌去势治疗，均要并发症就是证据：腹型肥胖、糖尿病、骨密度改变、性功能改变； 、临床发现家族糖尿病史特发性低睾酮水平与胰岛素水平增高呈正相关、-增加了或导致胰岛素抵抗、二型糖尿病之风险可能；又如雄性动物阉割后体重增加。 

·2但是二型糖尿病与胰岛素抵抗发病原因可能不仅仅是因为睾酮缺乏，它具有多途径多机制的发病机制：临床发现，二型糖尿病早、中期睾酮水平正常，二型糖尿病与胰岛素导致的性功能问题最早是血管内皮损害与勃起反射弧损害即中枢与外周神经损害。

·3但是随着二型糖尿病与胰岛素抵抗的病程进展，最终会导致睾酮分泌代谢异常，影响睾酮合成与合成调控机制（增龄衰老本身、性腺轴脉冲效应改变及疾病本身对脉冲效应的影响、性腺轴重塑、异常反应的芳香化酶&芳香化作用，炎性环境与过氧化环境对Leydigcells睾酮合成酶，三磷酸腺苷及环磷酸腺苷与线粒体功能的影响、加快Leydigcells 的凋亡自噬，干扰LH对LH R的作用影响等等），最终导致雄激素合成分泌与调控机制异常，形成恶性循环。

·4作用机制还有更多的隐藏机制是二型糖尿病与胰岛素抵抗导致的炎性环境与过氧化环境干扰了AR作用机制。 

5胰岛素样3因子的意义  ·