7月底，美国临床肿瘤学会（ASCO）的《临床肿瘤杂志》发表更新了激素受体阴性或内分泌治疗后HER2阴性晚期乳腺癌患者化疗和靶向治疗指南[1]。今天，小编将就指南中，晚期三阴性乳腺癌患者的药物治疗要点进行一个分享。

乳腺图源：stay healthy

1、晚期三阴性乳腺癌、PD-L1阳性患者

对于没有禁忌症的患者可以在化疗中加入免疫检查点抑制剂作为首选方案。

一项名为IMpassion130的Ⅲ期临床试验分析了免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇在晚期三阴性乳腺癌患者中一线治疗的安全性和有效性，数据结果显示，阿替利珠单抗明显改善了PD-L1阳性患者的生存期，中位总生存期比单纯化疗延长1年左右。

值得注意的是，这项试验还指出，阿替利珠单抗需要与白蛋白结合型紫杉醇联合使用才会有效果，与传统的紫杉醇连用并不会改善无进展生存期[2]。

该试验中约10％的患者出现免疫相关不良反应，所以对于患有自身免疫性疾病的患者需格外注意。

（小编曾介绍过免疫治疗会产生的不良反应以及如何应对，想了解更多可以点进首页）

2、晚期三阴性乳腺癌、PD-L1阴性患者

PD-L1表达阴性的三阴性转移性乳腺癌患者应接受单药化疗而不是联合化疗作为首选方案。没有单一的最佳首选化疗药物，以铂类为基础或是以非铂类为基础的方案都是合适的，选择需根据患者自身情况以及风险和收益评估决定。

2018年NCCN更新的指南建议是使用紫杉烷或蒽环类药物进行序贯单药作为首选化疗[3]。

3、既往接受过至少两种药物方案的晚期三阴性乳腺癌患者

对于这一类患者可以考虑使用戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）治疗，戈沙妥珠单抗是一种抗体药物偶联物，靶向Trop-2。去年被FDA批准用于晚期三阴性乳腺癌的三线治疗。

一项名为ASCENT的临床研究评估了戈沙妥珠单抗治疗先前至少接受过两种方案的三阴性转移性乳腺癌患者的效果，结果显示，与标准的三线化疗单药相比，戈沙妥珠单抗的中位总生存期延长了一倍[4]。

另外，除了戈沙妥珠单抗，又有一项名为EMBRACE的Ⅲ期临床试验对比了艾日布林与卡培他滨治疗先前接受过蒽环类和紫杉醇类治疗的转移性乳腺癌患者。结果显示，在三阴性亚组中，虽然艾日布林和卡培他滨的中位无进展生存期未见明显差异，但艾日布林的中位总生存期显著优于卡培他滨[5]。

4、先前接受过化疗，具有BRCA1/2突变的晚期三阴性乳腺癌患者

对于先前曾在新辅助、辅助或转移性疾病环境中接受过化疗的且具有生殖系BRCA1/2基因突变的晚期三阴性乳腺癌患者，可选择口服 PARP 抑制剂（奥拉帕尼或他拉唑帕利）而不是化疗药物

一项名为OlymiAD的临床试验对比了奥拉帕尼与单药化疗（卡培他滨、艾日布林或长春瑞滨）治疗晚期三阴性乳腺癌的效果，结果显示奥拉帕尼组的中位无进展生存期显著优于化疗组，而在BRCA1/2基因突变的亚组中，中位无进展生存期的获益更为明显[6]。

但应该注意的是，该研究并未将PARP抑制剂与蒽环类或紫杉类或铂类化疗药物进行对比，所以还尚不清除，PARP抑制剂是否优于这几类化疗药物，但PARP抑制剂在后线治疗的优势却已明确。

需要注意的是，指南只是一个最基础的建议，真正的临床用药涉及的因素还有很多，包括患者自身的健康状况是否合并有其他疾病、是否耐受药物等，需要专家医生评估后谨慎决定，现如今互联网高度发展，还可以通过远程会诊的形式向权威专家征询第二意见。有就医需求的乳腺癌患者可以与小编联系，铭医严选会有主治医级别的医学顾问为患者梳理病情，根据患者的具体情况匹配北京、上海权威医院专家，治疗期间还会全病程陪同。

参考文献：

[1]Moy B, Rumble R B, Come S E, et al. Chemotherapy and Targeted Therapy for Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer That is Either Endocrine-Pretreated or Hormone Receptor–Negative: ASCO Guideline Update[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021: JCO. 21.01374.

[2]Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al: Atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 379:2108-2121, 2018.

[3]Giordano SH, Elias AD, Gradishar WJ: NCCN guidelines updates: Breast cancer. J Natl Compr Cancer Netw 16:605-610, 2018

[4]Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al: Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med 384:1529-1541, 2021

[5]Twelves C, Awada A, Cortes J, et al: Subgroup analyses from a phase 3, open-label, randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in pretreated patients with advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer (Auckl) 10:77-84, 2016.

[6]Robson M, Im S-A, Senkus E, et al: Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med 377:523-533, 2017.

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