2020AAFP海外会前沿 | 猫口腔鳞状细胞癌的强化放射疗法
基于抗癌活性和改善生活质量的能力,放射治疗在猫口腔鳞状细胞癌的治疗中起到重要作用。唑来膦酸盐(ZOL)是一种双膦酸盐,具有显著的减少骨溶解的能力,也可能通过减少血管生成(癌症的标志)发挥抗癌药物的作用。而前期研究已经证实了该药能够增加放射治疗的敏感度。在患有OSCC的宠物猫中联合RT和ZOL是安全的,耐受性良好,并导致骨吸收减少。在治疗OSCC和骨受累的猫患猫时,应考虑这种联合治疗。口腔鳞状细胞癌(OSCC)是宠物猫中诊断的最常见口腔肿瘤,预后极差,尽管采用了多模式治疗,但1年生存率 < 10%。无法控制局部疾病通常会导致显著的发病率。侵犯周围组织引起剧烈疼痛,进食、饮水和理毛困难。起源于下颌骨或上颌骨的骨受累肿瘤很常见,并引起大量疼痛,主要由骨溶解驱动。双膦酸盐类是一类抑制破骨细胞活性,从而降低骨溶解和骨破坏的药物,常用于患有骨肿瘤的犬患猫。唑来膦酸盐(ZOL)是一种双膦酸盐,具有显著的减少骨溶解的能力,也可能通过减少血管生成(癌症的标志)发挥抗癌药物的作用。此外,体外数据支持放射增敏的多种机制。放射治疗(RT)由于其抗癌活性和改善生活质量的能力,在猫OSCC的治疗中起着重要作用。有鉴于此,我们假设加入ZOL可以在体外增强RT的疗效,联合放疗和ZOL治疗宠物猫将具有良好的耐受性,并将降低骨溶解和侵袭。用RT和ZOL处理3种OSCC细胞系(SCCF1、SCCF2、SCCF3),时间间隔不同——在RT前2h、RT前即刻和RT后2h给予ZOL——分别使用磺酰罗丹明B(SRB)和克隆形成存活试验确定最佳细胞毒性和克隆形成。一旦评估了时间的影响,招募了9只自然发生的OSCC伴骨受累的宠物猫,使用Cobalt-60机器每周4次给予8 Gy RT进行治疗,在第1次和第4次治疗时给予ZOL 0.2 mg/kg IV。在第0天和第50天进行CT扫描,以体积和使用实体瘤疗效评价标准(RECIST)评分客观评估肿瘤缓解。使用放射治疗的治疗计划系统(Eclipsev15.6;Varian)确定肿瘤体积。通过血液学和生化评估监测安全性和耐受性,并使用兽医放射治疗肿瘤学组(VRTOG)标准表征急性放射不良反应。每周评估骨吸收标志物血清C端肽(CTx),并在第0天和第50天使用双能x线吸收测定法(DEXA)评估相对骨密度(rBMD)。基于体外数据,指导ZOL给药的时间没有明确影响;因此,按照传统放射增敏剂的惯例,在放疗前即刻给予ZOL。所有9例患猫均接受每周4次的治疗,在第一次和第四次RT治疗的同时给予2次ZOL。根据RECIST标准,9只猫中的3只(33.3%)出现部分缓解,6只(66.6%)猫出现疾病稳定。在治疗过程中,没有患猫发生疾病进展,尽管在试验完成后,大多数猫确实发生了由于缺乏肿瘤缩小导致的生活质量下降。所有猫对给药均耐受良好,无生化毒性。从第0天至第22天,钙和磷的变化具有统计学显著性;但是,该变化为一过性,在第50天恢复正常,在患猫中无临床相关性。放疗副作用仅限于1级急性和晚期毒性,且局限于皮肤、黏膜和眼部。血清CTx随时间的变化显示所有患猫骨吸收减少,rBMD从第0天至第50天无变化。这项初步研究表明,在患有OSCC的宠物猫中联合RT和ZOL是安全的,耐受性良好,并导致骨吸收减少。在治疗OSCC和骨受累的猫患猫时,应考虑这种联合治疗。
本站仅提供存储服务,所有内容均由用户发布,如发现有害或侵权内容,请
点击举报。