2020AAFP海外会前沿 | 猫口腔鳞状细胞癌的强化放射疗法

 

导语：

基于抗癌活性和改善生活质量的能力，放射治疗在猫口腔鳞状细胞癌的治疗中起到重要作用。唑来膦酸盐(ZOL)是一种双膦酸盐，具有显著的减少骨溶解的能力，也可能通过减少血管生成（癌症的标志）发挥抗癌药物的作用。而前期研究已经证实了该药能够增加放射治疗的敏感度。在患有OSCC的宠物猫中联合RT和ZOL是安全的，耐受性良好，并导致骨吸收减少。在治疗OSCC和骨受累的猫患猫时，应考虑这种联合治疗。

 

唑来膦酸盐强化放疗治疗猫口腔鳞状细胞癌

 

正文：

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是宠物猫中诊断的最常见口腔肿瘤，预后极差，尽管采用了多模式治疗，但1年生存率 < 10%。无法控制局部疾病通常会导致显著的发病率。侵犯周围组织引起剧烈疼痛，进食、饮水和理毛困难。起源于下颌骨或上颌骨的骨受累肿瘤很常见，并引起大量疼痛，主要由骨溶解驱动。双膦酸盐类是一类抑制破骨细胞活性，从而降低骨溶解和骨破坏的药物，常用于患有骨肿瘤的犬患猫。唑来膦酸盐(ZOL)是一种双膦酸盐，具有显著的减少骨溶解的能力，也可能通过减少血管生成（癌症的标志）发挥抗癌药物的作用。此外，体外数据支持放射增敏的多种机制。放射治疗(RT)由于其抗癌活性和改善生活质量的能力，在猫OSCC的治疗中起着重要作用。有鉴于此，我们假设加入ZOL可以在体外增强RT的疗效，联合放疗和ZOL治疗宠物猫将具有良好的耐受性，并将降低骨溶解和侵袭。

 

用RT和ZOL处理3种OSCC细胞系(SCCF1、SCCF2、SCCF3)，时间间隔不同——在RT前2h、RT前即刻和RT后2h给予ZOL——分别使用磺酰罗丹明B(SRB)和克隆形成存活试验确定最佳细胞毒性和克隆形成。一旦评估了时间的影响，招募了9只自然发生的OSCC伴骨受累的宠物猫，使用Cobalt-60机器每周4次给予8 Gy RT进行治疗，在第1次和第4次治疗时给予ZOL 0.2 mg/kg IV。在第0天和第50天进行CT扫描，以体积和使用实体瘤疗效评价标准(RECIST)评分客观评估肿瘤缓解。使用放射治疗的治疗计划系统(Eclipsev15.6；Varian)确定肿瘤体积。通过血液学和生化评估监测安全性和耐受性，并使用兽医放射治疗肿瘤学组(VRTOG)标准表征急性放射不良反应。每周评估骨吸收标志物血清C端肽(CTx)，并在第0天和第50天使用双能x线吸收测定法(DEXA)评估相对骨密度(rBMD)。

基于体外数据，指导ZOL给药的时间没有明确影响；因此，按照传统放射增敏剂的惯例，在放疗前即刻给予ZOL。所有9例患猫均接受每周4次的治疗，在第一次和第四次RT治疗的同时给予2次ZOL。根据RECIST标准，9只猫中的3只(33.3%)出现部分缓解，6只(66.6%)猫出现疾病稳定。在治疗过程中，没有患猫发生疾病进展，尽管在试验完成后，大多数猫确实发生了由于缺乏肿瘤缩小导致的生活质量下降。所有猫对给药均耐受良好，无生化毒性。从第0天至第22天，钙和磷的变化具有统计学显著性；但是，该变化为一过性，在第50天恢复正常，在患猫中无临床相关性。放疗副作用仅限于1级急性和晚期毒性，且局限于皮肤、黏膜和眼部。血清CTx随时间的变化显示所有患猫骨吸收减少，rBMD从第0天至第50天无变化。

 

这项初步研究表明，在患有OSCC的宠物猫中联合RT和ZOL是安全的，耐受性良好，并导致骨吸收减少。在治疗OSCC和骨受累的猫患猫时，应考虑这种联合治疗。