肺癌7项自身抗体检测

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来患病率持续升高。2018年肺癌发生率占所有肿瘤发生率的13.5%，病死率占所有肿瘤病死率的25.3%。肺癌的诊断，从依据细胞学和组织病理检查到检测血清中的单个肿瘤标志物，再到肿瘤标志物的联合检测，敏感性和特异性都得到提高。目前肺癌筛查的方法主要有影像学、血液分子标志物等。血液分子标志物的检查包括循环肿瘤细胞、肿瘤标志物、肺癌自身抗体检测等。

在癌症初期，机体的免疫系统就可以识别肿瘤细胞表达的少量异常的蛋白，即肿瘤特异性抗原，并产生针对这些抗原的自身抗体。研究表明，不同种类的肿瘤患者血清内均可检测到针对肿瘤特异性抗原的自身抗体。

肺癌七项自身抗体联合检测，其技术核心是肿瘤免疫应答机理，与传统的抗原类标志物相比，自身抗体肿瘤标志物有天然的高特异性与免疫生物放大信号系统等独特优势，已经成为国际上肿瘤早期诊断临床应用的技术发展趋势。

肺癌七项自身抗体联合检测，包括P53自身抗体、PGP9.5自身抗体、SOX2自身抗体、GAGE7自身抗体、GBU4-5自身抗体、MAGE自身抗体、CAGE自身抗体。

▶p53：又叫TP53，是最早发现的肿瘤抑制基因（或抑癌基因）之一，位于人类第17号染色体p13.1区，该基因编码393个氨基酸组成分子量为 53 kDa 的核内磷酸化蛋白，被称为p53蛋白。p53在淋巴癌、结肠腺癌等都有很高的表达。若细胞的DNA受损已不能修复，p53蛋白能起始细胞凋亡程序，避免拥有不正常遗传资讯的细胞继续分裂生长。据报道，50%以上的恶性肿瘤中都可检测到该基因的突变。

▶PGP9.5：是一种泛素水解酶，位于人类4号染色体p14区。该基因编码223个氨基酸组成分子量为25kDa的表达产物。PGP9.5基因在肺癌里有大量表达，其表达量与肺癌的晚期紧密相关。Hibi等在1999年首次报道PGP9.5可作为非小细胞癌的肿瘤标志物。随后Tezel等在2000年报道PGP9.5可以作为胰腺癌的早期诊断因子。Yamazaki等在2002年报道PGP9.5可以作为浸润性结直肠癌的生物标志物。

▶SOX2：是一个转录因子，属多效性的原癌基因，和OCT4形成三聚体，控制如 YES1、FGF4、UTF1和ZFP206等胚胎发育的基因。SOX2诱导肿瘤癌信号EGFR及BCL2L1，促进肺癌细胞的增殖、存活；SOX 2还是I期肺腺癌预后不佳的独立预测因子，且同复发风险相关。研究显示，SOX 2在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中有较高表达，且鳞癌高于腺癌，而在其他非肺部肿瘤及正常肺组织中表达较低。且SOX2在NSCLC中的表达与肿瘤体积正相关。

▶GAGE7：G抗原7，属于肿瘤/睾丸抗原（Cancer/Testis antigens, CTA）基因家族的一种，位于人类X染色体p11.2-11.4区。该基因编码117个氨基酸组成分子量为13kDa的表达产物。该表达产物属于肿瘤排斥抗原，只表达于恶性肿瘤和睾丸组织，因此被称为肿瘤/睾丸抗原。2009年曹伟等报道了GAGE7抗体吸光度值（OD 450 nm）在各型肺癌患者血清中显著高于健康对照组，且在Ⅲ～Ⅳ期肺癌组的值显著高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌组。

▶GBU4-5：属于ATP结合RNA解旋酶, 在精子形成过程中抑制转座因子的活化和转移，帮助保持生殖细胞的完整性。蛋白有1177个氨基酸，有一个解旋酶 ATP结合结构域和两个Tudor结构域。GBU4-5包括一个DEAD box区域，在RNA修饰处理，核糖体组装，精子、胚胎发育和细胞的生长和分裂中有重要功能。这些蛋白很可能在癌变过程中发挥重要作用，同时有肿瘤特异性和免疫原性。

▶MAGE A1：人黑色素瘤抗原（Melanoma antigen）A1基因，位于人类X染色体q28区。该基因的表达产物是肿瘤排斥抗原，只表达于恶性肿瘤和睾丸组织，因此被称为肿瘤/睾丸抗原（CTA）。

▶CAGE：属于DEAD box 解旋酶家族。蛋白有631个氨基酸该基因的表达产物是肿瘤排斥抗原，只表达于恶性肿瘤和睾丸组织，因此被称为肿瘤/睾丸抗原（CTA）。

适用人群

◇用于肺小结节患者的肺癌早期发现。

◇用于早期肺癌机会性筛查；对于慢性肺炎、肺结核、COPD、长期肺部感染、肺气肿等、并具有肺癌高危因素的患者人群进行早期肺癌的机会性筛查，可降低早期肺癌的漏检漏诊，推动早期肺癌发现。

◇用于CT比较难以发现早期中央性肺癌的辅助诊断，对于肺门影增大、增浓、支气管狭窄、截断、肺门区肿物的患者，进行早期中央型肺癌的排查，减少早期中央型肺癌的漏诊。

◇具有肺癌高危因素的体检人群肺癌早期发现。

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