T细胞的活化
初始T细胞的完全活化需要两种活化信号的协同作用(即双信号模型,two-signal model)。
第一信号由TCR(T cell receptor)识别APC(antigen presenting cell)提呈的pMHC(抗原肽-MHC分子复合物)产生,经CD3转导信号,CD4或CD8辅助。第一信号使T细胞初步活化,是特异性信号。
第二信号(共刺激信号)则由APC或者靶细胞表面的共刺激分子与T细胞表面的共刺激分子相互作用而产生。共刺激分子主要包括CD28家族,CD2,ICAM等及其相应的配体。第二信号使T细胞完全活化,分泌细胞因子和表达细胞因子受体。
T细胞在接受第一信号之后,如没有共刺激信号,T细胞活化后处于低反应性或克隆失能状态,很快进入凋亡。
目前常利用抗CD3的抗体提供第一信号,抗CD28抗体刺激提供共刺激信号,来使T细胞充分活化。
传统的T细胞活化方法
目前传统T细胞活化和扩增的方法既繁琐又复杂,不易掌控。
常用的可溶性或与包被在板上的抗体刺激T细胞也不是理想的解决方案。可溶性抗体一旦加入,刺激便不容易消除,而固定在板上的抗体大大减少了与T细胞接触的机会,弱化了活化效力,更重要的是,这种方法不能形成免疫突触,仅靠单一刺激的累加,达不到理想的活化效果。
还有一种方案是使用有丝分裂原来直接诱导静息T细胞的活化和增殖。常见的T细胞丝裂原有ConA(刀豆蛋白A)和PHA(植物血清素),但它们的作用是非特异性的,无法针对特定的T细胞。
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