贫血管理
达依泊汀静脉给药更具优势
慢性肾功能衰竭患者由于各种原因均存在明显的贫血,其中主要原因是促红细胞生成素(Erythropoietin ,EPO )分泌减少和红细胞膜脆性增加导致的红细胞寿命缩短,改善贫血状况是减少心血管并发症及其他各种原因所致病死率、提高透析患者生活质量的前提[1,2]。
目前,常规的治疗方法为应用通过基因工程制造的重组人促红素注射液(RecombinantHuman Erythropoietin Injection ,rhEPO)补充替代人体正常生理分泌的 EPO 而促进红细胞生成,达到纠正贫血的作用,按照 rhEPO 药物说明书,其应用的途径有静脉注射及皮下注射两种[2]。
给药方式上,在中国透析结果和实践模式研究(DOPPS)中,近一半的血液透析患者皮下注射促红细胞生成素,这一比例远高于日本和北美[3]。但国内一项调研调查发现,皮下注射疼痛可严重影响CKD患者的依从性[4]。
疼痛是影响患者注射EPO依从性的主要原因之一
权威指南推荐血透患者选择静脉注射促红素
Ø 2012年KDIGO肾性贫血指南指出:长效EPO皮下注射和静脉注射用量相同,并且由于皮下注射疼痛的影响,CKD-5HD患者更倾向静脉注射[5]。
Ø 2015年JSDT指南建议对于HD患者,ESAs应通过透析回路静脉给药[6]。
Ø 2017年RA指南建议ESA给药途径应根据CKD等级、治疗环境、疗效、安全性和使用的ESA等级来确定;皮下(SC)途径是非血液透析患者的首选途径,而血液透析患者的便利性可能有利于静脉(IV)给药[7]。
静脉注射引起PRCA的风险更低
很少情况下,接受ESA治疗的患者会产生抗体来中和ESA和内源性促红细胞生成素。由此产生的综合征是抗体介导的单纯红细胞再生障碍性贫血(pure red cell aplasia,PRCA),其特征是突然发展为重度输血依赖型贫血;
然而PRCA易发生在皮下注射时,静脉注射ESA极少报道[5]。虽然PRCA的发生机制尚未明确,但不适当的注射器配方和给药方法(皮下给药)而不是内源性EPO的抗原性可能与PRCA频率的增加有关;
从PRCA的预防角度来看,欧洲和美国指南指出,静脉注射对HD患者更适合,皮下给药引起PRCA的发生率比静脉给药高33倍[6]。
静脉注射减少疼痛,提高依从性
一项前瞻性研究,通过不同用药途径应用重组人促红素注射液(rhEPO)对CKD伴有肾性贫血(RA)患者的影响;纳入2014年1-12月住院治疗的CKD伴有中~轻度RA的患者,共205例。
按照入院序号分为实验组和对照组:实验组(n=110)采用静脉注射方法应用rhEPO;对照组(n=95)采用皮下注射方法应用rhEPO,观察比较两组患者治疗贫血有效率、不良反应发生率、疼痛评分以及治疗配合度。
结果表明:实验组患者的平均疼痛评分显著低于对照组(2.2±1.2 vs .6.4±1.6,P<0.05) ;实验组治疗配合度显著高于对照组(100% vs .93.55% ,P<0.05),即静脉应用 rhEPO 较皮下注射可减少患者痛苦 ,提高患者治疗依从性[1]。
总结
国际权威指南均推荐的静脉注射是血透患者合适的给药方式。达依泊汀α静脉给药每周一次以及两周一次用药均可维持理想的Hb水平。透析患者每周都要进行三次透析,应充分利用透析机静脉通路的给药功能,达依泊汀α专为血透患者设计,预充式螺纹接口是标准螺纹口适配接头,可以与透析机上的标准螺纹口相连后直接推注进入透析管,透析期间可以通过透析机上的静脉回路无痛注射药物或者采血化验,应尽可能再此期间给与血浆蛋白结合律高的肽类药物,避免皮下注射或者口服给药,缓解患者服药负担,减少注射疼痛,提高患者治疗依从性,同时还可以减少过敏、针刺伤和感染发生,此外,静脉给药引发纯红细胞再生障碍性贫血的概率更低。
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