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【2023 ASN】CKD和ESKD中的贫血:从流行病学和病理生理学到当前的治疗方法

美国肾脏病学会(ASN)成立于1966年,是世界上最大的致力于肾脏疾病研究的专业学会,愿景是预防、治疗和治愈肾脏疾病。时间来到2023年11月2日-5日,美国肾脏病学会肾脏周(ASN kidney week)在费城隆重召开。在这个秋风习习,心如暖阳的季节,ASN作为国际上规模最大的肾脏病学术盛会,将继续聚焦肾脏病领域的最新研究进展与前沿热点,为全球学者贡献一场精彩绝伦的学术盛宴。

贫血是CKD和ESKD的常见并发症,与生活质量下降、发病率和死亡率增加有关。贫血的患病率也随着 CKD 严重程度的增加而增加。肾脏疾病引起的贫血的病理生理机制多种多样且复杂,包括内源性促红细胞生成素 (EPO) 生成减少、绝对缺铁和/或功能性缺铁以及铁调素水平升高的炎症等。在过去的几年里,在治疗肾脏疾病相关贫血方面取得了一些显着的进展。现整理总结本次ASN会议中CKD和ESKD贫血主题相关的精彩报告内容,以飨读者。

会议速递:

1、讨论CKD和ESKD贫血的流行病学和发病机制

2、描述肾脏疾病贫血的当前管理范式

慢性肾病贫血流行病学概述

南加州大学的Neeraj Sharma教授分享了《Introduction: Overview of the Epidemiology of Anemia in CKD》的主题报告

贫血是慢性肾病的常见合并症,其患病率随CKD分期增加,并且与贫血相关的危险因素包括年龄(>75岁)、女性、黑人种族、糖尿病和HTN的存在。贫血在晚期CKD中仍然非常普遍,一项观察性研究纳入3045例患者,旨在比较非透析与透析患者贫血情况,结果发现透析患者(60%)出现贫血比率大于非透析患者(93%)。贫血患者接受中等剂量的ESA,铁的使用相对较低,有研究表明,4期和5期的CKD贫血患者治疗不足,只有不到4%符合条件的患者接受了ESAs治疗;大多数ESA治疗的HD患者使用铁(约75%),而接受ESA治疗的PD患者中只有40%接受了铁治疗,此外高剂量ESA与炎症和MACE风险相关。

肾脏疾病贫血的机制

Kirsten L. Johansen教授分享了《Mechanisms of Anemia in Kidney Diseases》的主题报告

铁和EPO对骨髓中红细胞的产生至关重要。铁的可用性由肝脏激素铁调素控制,铁调素调节膳食铁的吸收和衰老红细胞中巨噬细胞铁的回收。CKD贫血通常与肾脏产生的EPO减少和绝对或功能性铁缺乏有关,EPO和铁的调节有相当大的协调性。EPO由肾间质细胞产生与EPO受体结合红细胞前体细胞促进这些前体细胞的存活和进一步分化。慢性肾脏病患者促红细胞生成素分泌减少是由于慢性低氧损伤导致REPC分化并转化为肌成纤维细胞,如果损伤得到修复,这一过程可以逆转;绝对缺铁是指转铁蛋白饱和度<20%,铁蛋白< 100ng /ml(KRT患者<200ng/ ml),包括:铁摄入不足、吸收不良、铁需求增加(如怀孕)、失血。功能性缺铁是指转铁蛋白饱和度<20%,铁蛋白> 100ng /mL(>200ng/mL加KRT)包括“慢性病贫血”(炎症使肝磷脂升高)、慢性肾病(肾脏对肝磷脂的清除减少)。

CKD和ESKD的最佳贫血管理

密苏里州圣路易斯华盛顿大学的Daniel W. Coyne教授分享了《Optimal Anemia Management in CKD and ESKD 》的主题报告

在CKD-ND患者中,治疗贫血应个体化,缺铁是主要因素。当给予铁治疗后CKD-ND患者贫血处理可以考虑启动ESA治疗,指南建议需要具备以下两点:1)证明铁充足(铁蛋白>100ng/ml,andTSAT>20%),2)Hgb必须低于10g /dL。而触发ESA使用的实际Hgb应该基于持续性贫血、患者受益于更高的Hgb(输血、身体功能、疲劳)以及ESA患者的风险。一般来说当Hgb在10-11g/dL时,可以使用ESA产品,且好处大于风险。关于ESA疗法包括依泊汀α、依泊汀α(生物类似物)、达依泊汀;其目标是维持Hgb在10-11g/dL,Hgb每月升高0.5-1g/dL;若Hgb> 11g/dL或者Hgb在两周内升高大于 1g/dL,则需要保持、推迟、减少ESA剂量。

ESKD患者都会出现缺铁,甚至大多数患者在开始透析时就缺铁,所以ESKD患者贫血首要管理是补充并维持铁储备(铁蛋白≥700ng/ml),此外,部分的ESKD患者会接受ESA治疗以维持目标血红蛋白值10-11g/dL,从目前ESKD患者贫血管理中ESA使用和血红蛋白结局可以看到约70% ESKD患者Hgb值为10 ~ 12g/dl大多数Hgb>12g /dL的患者没有接受ESA而大多数Hgb<10 g/dL的患者获得最大的ESA剂量。

小结:

贫血在慢性肾脏病中较为常见,而慢性肾脏病血常与EPO减少和铁缺乏有关。纠正缺铁、接受ESA治疗维持血红蛋白水平对贫血管理而言显得十分重要。在CKD和 ESKD患者的贫血管理中,提到了依泊汀α及达依泊汀的应用,其中达依泊汀α具有较长的半衰期和更高的生物活性,从而提供了更持久和稳定的效果,作为第二代长效EPO的代表,在中国市场上已经上市,相较于短效促红素,达依泊汀α可以更好地抑制铁调素水平,减少对铁剂的需求量,并且以更少剂量即可维持血红蛋白值的稳定,是治疗优选。

参考文献:

1. Evans M, Bower H, Cockburn E, Jacobson SH, Barany P, Carrero JJ. Contemporary management of anaemia, erythropoietin resistance and cardiovascular risk in patients with advanced chronic kidney disease: a nationwide analysis. Clin Kidney J. 2020 May 1;13(5):821-827.

2. Jones, Heather; Talwar, Manish; Nogueira, Joseph M.; Ugarte, Richard; Cangro, Charles; Rasheed, Hassaan; Klassen, David K.; Weir, Matthew R.; Haririan, Abdolreza. Anemia After Kidney Transplantation; Its Prevalence, Risk Factors, and Independent Association With Graft and Patient Survival: A Time-Varying Analysis. Transplantation Journal 93(9):p 923-928, May 15, 2012.

3. Babbit & Lin. JASN, 2012.

4. Dev & Babitt, Hemodial Int, 2017.

5. Haase, Blood Rev 2013: Bhoopalan et al, F1000Research 2020.

6. Dahl et al, Eur J Physjol, 2022.

7. Macdougall, l. et al. NEJM N Engl J Med 380:447-45, 2019. DOPPS Practice Monitor, Anemia

8. DOPPS Practice Monitor, Anemia URL accessed 10/5/23 

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