近日，恒瑞医药子公司瑞石生物医药有限公司的SHR0302片近日被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟突破性治疗品种公示名单，拟用于12岁及以上青少年及成人中重度特应性皮炎的治疗。SHR0302是一种高选择性的JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。
JAK即Janus Kinase，是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶。大约130kDa，由JAK1、JAK2、JAK3和TYK2组成。
根据药融云数据（www.pharnexcloud.com），目前全球JAK抑制剂开发药物共计252项，去除研究终止/暂停以及无后续进展报道的，处于药物发现阶段的12项，临床前阶段的52项，临床研究阶段（包括临床1、2、3期）共计48项，提交新药上市申请的2项，已上市的9项，目前最多的是处于临床前阶段的。
已上市药物
数据来源：药融云全球药物研发数据库
截止目前，已上市JAK抑制剂共计9款，其中5款首次获批适应症为类风湿关节炎，分别为辉瑞的托西替尼(tofacitinib citrate)、Incyte的巴瑞替尼(baricitinib)、安斯泰来的培西替尼（peficitinib)、雅培制药的乌帕替尼（upadacitinib）和Galapagos的filgotinib。另外，诺华的帕比司他(panobinostat)首次获批适应症为多发性骨髓瘤，赛诺菲的菲卓替尼（fedratinib）首次获批适应症为骨髓纤维化，Incyte的芦可替尼(ruxolitinib)首次获批适应症为血小板增多症，日本烟草的delgocitinib首次获批适应症为特应性皮炎。
最新获批的是Filgotinib，目前其类风湿性关节炎适应症已经在欧盟、德国和日本获批上市。10项适应症同时开展，可见其成为重磅产品的潜力。其他适应症正在临床中，其中，溃疡性结肠炎已提交上市申请，克罗恩病、银屑病关节炎处于临床3期阶段，强直性脊柱炎、皮肤红斑狼疮、狼疮肾炎、干燥综合征、脊柱关节炎、葡萄膜炎处于临床2期阶段。Filgotinib的专利公开号为WO2010010190，专利申请日期为2009年7月24日。老品种方面，辉瑞的托西替尼自2013年上市以来，销售额稳步上市，2019年销售额达到22.42亿美元。诺华与incyte合作的产品芦可替尼自2011年上市以来，销售额也一直稳步增长，2019年销售额已达27.99亿美元。
在研药物
数据来源：药融云全球药物研发数据库
CTI BioPharma于2020年10月宣布：计划将pacritinib的新药申请提交给FDA，加速审批，用于治疗骨髓纤维化和严重血小板减少症(定义为血小板计数少于50 x 109/L)患者。新药申请将基于3期PERSIST-1和PERSIST-2临床试验的结果，以及2期PAC203剂量范围研究的数据。在骨髓纤维化患者中，严重的血小板减少是由于疾病或目前治疗的药物相关毒性引起的。目前还没有批准的药物能够专门解决未被满足的患有严重血小板减少症的骨髓纤维化患者的需求。在多次试验中，Pacritinib在治疗这些患者方面显出了临床效益，现在有潜力在2021年成为初治和二线骨髓纤维化患者的新的治疗选择。Pacritinib的专利公开号为WO2007058627，专利申请日期为2006-11-15。
最高阶段处于临床3期的共计6项，其中有1项为国产原研，即为此次纳入拟突破性治疗品种公示的恒瑞医药的SHR-0302。Concert的deuruxolitinib，deuruxolitinib未在中国开展临床试验，目前在美国、欧盟和加拿大开展3期临床，在澳大利亚开展1期临床，适应症为斑秃。其他值得关注的JAK抑制剂有Incyte/信达的itacitinib，itacitinib由Incyte原研，信达生物与Incyte公司达成独家授权许可协议，推进包括itacitinib在内3款抗肿瘤新药的单药或联合治疗在大中华区的临床开发与商业化。2019年11月，由这两家公司联合申报的itacitinib在中国获得临床试验默示许可，拟开发适应症为移植物抗宿主病。
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