5月7日,NMPA通过优先审评审批程序附条件批准百济神州的1类创新药PARP1和PARP2抑制剂帕米帕利(pamiparib)胶囊上市,用于治疗输卵管癌、腹膜肿瘤和卵巢肿瘤。这是百济神州上市的第三款自主研发的创新药。目前全球范围内共有6个PARP抑制剂获批,21个处于临床阶段。国内创新药企共有15个(3个已上市、6个处于临床阶段)PARP抑制剂创新药在研。目前已在我国上市的PARP抑制剂有奥拉帕利、氟唑帕利、尼拉帕利和帕米帕利。 PARP靶点功能介绍
PARP(Poly ADP ribose polymerase、聚ADP核糖聚合酶)是细胞中一种重要的DNA修复酶,主要修复DNA双链损伤,是细胞凋亡核心成员半胱天冬酶的切割底物,在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用。
PARP抑制剂是首类利用“合成致死”概念在临床上取得成功的药物,PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA单链损伤的修复和同源重组修复缺陷,对肿瘤细胞起到合成致死的作用,尤其对携带BRCA基因突变的DNA修复缺陷型肿瘤细胞敏感度高。
PARP是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶。它通过识别结构损伤的DNA片段而被激活,被认为是DNA损伤的感受器。它还能对许多核蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化。受它修饰的蛋白质有组蛋白、RNA聚合酶、DNA聚合酶、DNA连接酶等,并通过组蛋白的ADP-核糖基化使组蛋白脱离下来,有助于修复蛋白的结合而进行DNA的损伤修复。 PARP抑制剂市场未来谁能分羹?
截止目前为止,全球范围内共有6个PARP抑制剂获批,21个PARP抑制剂处于临床阶段(临床三期3个、临床二期8个、临床一期10个),22个处于临床前阶段,6个处于药物发现。未来PARP抑制剂市场仍不断扩张,预计至2030年将突破123亿美元,而我国PARP抑制剂市场规模也将达44亿元。 全球6个PARP抑制剂获批上市
截止目前为止,全球范围内共有6个PARP抑制剂获批。分别为阿斯利康和默沙东合作研发的olaparib(奥拉帕利)、Clovis Oncology Inc研发的rucaparib camsylate、恒瑞的fluazolepali(氟唑帕利)、辉瑞的talazoparib tosylate、再鼎医药和葛兰素史克合作研发的niraparib(尼拉帕利)以及今天刚刚上市的百济神州研发的pamiparib(帕米帕利)。其中,奥拉帕利、氟唑帕利、尼拉帕利和帕米帕利均在国内获批上市。帕米帕利的上市能否打破国内PARP抑制剂三足鼎立的局面?PARP抑制剂已上市的适应症以治疗腹膜肿瘤、卵巢肿瘤和输卵管癌为主。 PARP抑制剂市场规模
6款上市的PARP抑制剂,只有奥拉帕利、rucaparib camsylate和尼拉帕利已实现商业化。2020年PARP抑制剂整体市场规模已超过30亿美元。然而,奥拉帕利一家独大,约占据了PARP抑制剂80%的市场份额。 中国1类在研药物15个
截止目前为止,我国创新药企共有15个PARP抑制剂创新药在研,3个已上市,6个PARP抑制剂处于临床阶段(临床三期1个,临床二期1个,临床一期4个),5个处于临床前阶段。
随着百济神州的尼拉帕利上市,PARP抑制剂市场的竞争愈发激烈。放眼未来,上海瑛派和君实生物合作研发的senaparib已处于临床三期,上海迪诺的SC-10914处于临床二期,未来可期。数据来源:药融云全球药物研发数据库
数据来源:药融云全球药物研发数据库
PARP抑制剂可以解决许多传统靶向药物不能解决的临床问题,未来无论是跨国药企,抑或是我国创新药企,纷纷布局PARP抑制剂。全球PARP抑制剂市场尚未饱和,仍有很大的利润空间。