近日，国外生物医药网站FiercePharma发布文章，介绍了2021年抗体偶联药物（ADCs）领域排名前十强的公司。此次排名，Fierce 选择了拥有成熟、热门的 ADC 大型制药公司，如罗氏、葛兰素史克等和其管道中ADC具有强大前景的初创公司，如ADC Therapeutics、ImmunoGen等。同时，这些公司预计未来几个月会出现重大里程碑事件，这将扩大其在这不断增长市场中的影响力。
表1 ADC领域top10
数据来源：FiercePharma网站、药融云数据
据药融云数据统计，目前，全球已有13款ADC药物获批上市，其中12款为创新药，1款为Zydus-Cadila Group公司在印度上市的Kadcyla生物类似药。
表2 已上市ADC药物
数据来源：药融云全球药物研发数据库
目前，Seagen有2款ADC药物已上市，一款是Seagen 和合作伙伴安斯泰来 (Astellas)共同开发的Padcev（enfortumab vedotin），另一款是和武田研发的Adcetris（brentuximab vedotin）。
此外，Seagen还有6个在研的的ADC药物，其中tisotumab vedotin可能会在今年秋季获得 FDA 对宫颈癌的批准。除在研ADC药物外，在今年8月9日，Seagen以2亿美元预付款、24亿美元里程碑金额以及个位数到百分之十几的梯度销售额分成，获得荣昌生物HER2 ADC维迪西妥单抗的全球权益。这交易使其成为两个畅销ADC药物阿斯利康/第一三共的 Enhertu 和罗氏的 Kadcyla 的潜在竞争对手，。
Seagen在研ADC药物
数据来源：药融云全球药物研发数据库
目前，第一三共已有一款ADC药物获批为Enhertu（trastuzumab deruxtecan），在2019年阿斯利康斥资 13.5 亿美元预付款，并承诺投入高达 55.5 亿美元的里程碑付款，以获Enhertu商业化权益。此外，第一三共还在开发其他6个未上市ADC药物。
今年 Enhertu 对罗氏 Kadcyla的头对头III期试验DESTINY-Breast03阳性结果，结果表明Enhertu的优效性超过Kadcyla。Enhertu 在三线 HER2-low 乳腺癌中的 3 期试验有望在 2022 年初公布，并且FDA 可能在 2022 年批准 Enhertu 用于二线 HER2 突变非小细胞肺癌。
第一三共在研ADC药物
数据来源：药融云全球药物研发数据库
今年4月，ADC Therapeutics的首个产品Zynlonta（loncastuximab tesirine）获FDA批准上，用于治疗复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者。Zynlonta 是一种靶向 CD19 的 ADC，基于 2 期试验获得批准，该试验产生了 48.3% 的总体反应率和 24% 的完全反应率，该药物在上市的前两个月创造了 380 万美元的销售额。
此外，该公司还有5个ADC在研，其中camidanlumab tesirine (cami)，一种针对霍奇金淋巴瘤的 CD25靶向药物，在今年8 月，ADC Therapeutics宣布在临床Ⅱ期试验中，该药物的反应率为 66.3%。
ADC Therapeutics在研ADC药物
数据来源：药融云全球药物研发数据库
目前，罗氏有2个ADC药物获批，Kadcyla（rastuzumab emtansine）和Polivy（polatuzumab vedotin），今年罗氏公布了一项临床Ⅲ期的结果，显示在先前未治疗的 DLBCL 中，与标准护理 R-CHOP 疗法相比，Polivy 方案延长了癌症进展或死亡的时间。
罗氏没有开发自己的抗体药物偶联物平台，但通过与其他公司合作，成为第一个FDA 批准ADC产品的公司。Kadcyla 是利用 Immunogen 的 ADC 技术开发的，通过称为 SMCC 的接头将Herceptin（曲妥珠单抗）与微管抑制剂 DM1 相结合。Polivy罗氏利用 Seagen 的技术，通过 mc-vc-PAB 接头将 MMAE 细胞毒性有效载荷与靶向 CD79b 的抗体连接起来。
吉利德有1款ADC药物获批，该药来自于吉利德科学在 2020 年以 210 亿美元收购了 Immunomedics，从而进入ADC领域。Trodelvy作为这次交易的重点关注对象，是促成这次收购的重要原因之一。
Sacituzumab govitecan是一款将靶向Trop-2的抗体与化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物。它能够通过与Trop-2蛋白相结合，将SN-38递送到癌细胞内部。
Blenrep（belantamab mafodotin）是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体药物偶联物（ADC），适应症为：作为一种单药疗法，用于治疗先前已接受过至少4种疗法（包括一种抗CD38抗体、一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，是全球获批的第一个BCMA靶向疗法。
但 Blenrep 临床试验中近 75% 的患者出现了眼部问题，有些严重到导致视力丧失。结果是药物标签上出现了 “黑匣子”警告。
当 Blenrep 获得批准时，分析师预测 2021 年的销售额为 2.87 亿英镑（3.77 亿美元），年销售额达到近 20 亿美元的峰值。现在他估计该产品今年将带来约 1.55 亿美元的收入，明年将带来 3.04 亿美元的收入。
目前，Mersana Therapeutics并未有ADC药物上市，目前在研的4款ADC中，1款处于临床Ⅱ期，1款处于临床Ⅰ期，其余处于临床前。
Mersana Therapeutics在研ADC药物
数据来源：药融云全球药物研发数据库
谈起艾伯维 (AbbVie) 和ADC时，很难忽视 rovalpituzumab tesirine（更广为人知的 Rova-T）的失败。尽管这项目损失了 100 亿美元，但艾伯维仍有 5 个处于早期阶段的 ADC 正在开发中。
艾伯维在研ADC药物
数据来源：药融云全球药物研发数据库
ImmunoGen是开发卵巢癌 ADC 的领跑者，其主要候选药物 mirvetuximab soravtansine (MIRV) 预计将在今年第四季度获得具有高叶酸受体-α (FRα) 表达的铂耐药卵巢癌的 3 期数据，该药物将 FRα 靶向抗体与 DM4 有效载荷联系起来。
赛诺菲于 2003 年通过与 ImmunoGen 的合作进入 ADC 领域。2015 年，赛诺菲放弃了两家正在开发的抗血癌 ADC。在 2017 年，赛诺菲重组了交易的其他部分，以便获得独家许可，开发两家一直合作的四个 ADC。该公司随后对其中两个 ADC 进行了深度分析，第三个 ADC 的状态在 2017 年未披露，现在尚不清楚。目前只剩下1个：tusamitamab ravtansine（原 SAR408701），又称为Tusa。
Tusa 作为非小细胞肺癌的单独疗法正在进行临床3 期试验。赛诺菲还有两项 2 期 NSCLC 试验正在进行中，一项将 ADC 与默克的Keytruda 相结合，另一项是与礼来的 VEGFR2靶向抗体 Cyramza 一起进行试验。
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