肺癌是中国发病率和死亡率均排在第一位的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%，是常见的肺癌病理类型。
“经过我们医学界20多年的努力和基因测序技术不断进步，精准靶向治疗得到了快速发展，患者生存率大大提高。越来越多的与肺癌密切相关的靶点、罕见靶点被发现，并在临床上找到解决方案。”中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席、中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员、广东省人民医院终身主任吴一龙教授表示。
01
少见突变迎来春天
目前，肺癌已进入精准化治疗时代。吴一龙教授指出，“我们过去熟悉的药物治疗方式只有化疗，而今天有靶向治疗、免疫治疗，这些治疗手段的出现深刻改变了整个癌症的治疗格局，尤其靶向治疗的出现开创了精准治疗新纪元。'
靶向治疗是指对已经明确的致癌位点，使用不同的靶向药物来阻断癌细胞的信号传导，阻碍癌细胞生长，其全身副反应小，作用精准、效果优越。
肺癌的致癌位点除了EGFR、ALK等常见突变外，还有发生频率较低的MET、BRAF、NTRK、RET及EGFR20号外显子插入突变等，也被称为少见或罕见突变。其中，BRAF突变在NSCLC中的发生率为2%-4%，以BRAF V600型居多。但即便发生频率低，在庞大的人口数量下也值得重视。
相较于常见靶点，这些肺癌罕见靶点很难在临床中被发现，即便被及时诊断，也缺乏有效诊疗方法或面临无靶向药可用的困境。
BRAF突变
BRAF突变即属于肺癌不良预后因子，传统化疗和免疫治疗对BRAF V600突变人群均疗效有限。BRAF突变会持续激活下游MEK-ERK信号通路，对肿瘤的生长增殖和侵袭转移起重要作用，所以，有BRAF突变也意味着肿瘤侵袭性强、预后差。
不过，“肺癌发展到今天，除了我们在不断地关注、促进大众化靶点的研究之外，我们也把眼光关注在少见靶点、罕见靶点，使肺癌的整体生存更进一步。”吴一龙教授说。
02
双靶“狙击”改写患者预后
随着新药的研发以及更多靶向药物纳入医保，肺癌的生存率正不断提升。
对于罕见靶点BRAF突变的患者来说，2023年1月双靶向联合治疗药物甲磺酸达拉非尼胶囊联合曲美替尼片适用于治疗BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌的适应证被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年版)》，在减轻患者治疗负担的同时，也有助延长患者生存时间。
吴一龙教授表示，“达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变肺癌方案，是肺癌靶向治疗领域又一重要的里程碑。作为BRAF V600突变晚期非小细胞肺癌的唯一且标准治疗方案，该适应证纳入国家医保药品目录，有望让更多的'少见靶点突变肺癌’患者群体减轻用药负担，通过精准靶向治疗实现更长生存获益，这对于中国的BRAF V600突变的非小细胞肺癌患者来说，是重大利好。此外，口服给药的方式也让患者更加便捷、依从性更高。'
多项研究显示，达拉非尼联合曲美替尼在中国人群中具有更大优势。
①如在一项评估达拉非尼+曲美替尼治疗中国BRAF V600E突变NSCLC患者的疗效和安全性的注册临床研究显示，疾病总体客观缓解率(ORR)可达75%。
②另外一项针对IV期BRAF V600E突变的转移性NSCLC接受达拉非尼联合曲美替尼初治后，中位疾病无进展生存期(PFS)可达14.6个月，五年总体生存率可达22%。
推荐证据
目前，国内外多项指南均推荐达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变的IV期非小细胞肺癌。
①在2022年新发布的《新型抗肿瘤药物临床应用基本原则》中指出，BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌患者应使用达拉非尼联合曲美替尼治疗。
②最新的NCCN、ESMO及中华医学会《肺癌临床诊疗指南(2022版)》等中外指南一致推荐达拉非尼联合曲美替尼为IV期BRAF V600突变NSCLC首选治疗方案。
罕见突变医保
以上就是吴一龙教授关于罕见突变中BRAF V600突变的介绍，前段时间吴一龙教授团队关于辅助治疗的研究也有新进展《 肺癌患者要做辅助治疗吗？吴一龙教授团队最新研究进展来了！ 》。
为了帮助更多罕见突变的肺癌患者，觅健科普君整理了相关靶向药医保介绍，仅供参考。
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肺癌
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