概念

内质网胁迫还可以在实验条件下，被一些化学物质诱导或模拟，比如：

tunicamycine（TM, 衣霉素）——TM 可以影响 N-糖基化修饰，进而抑制蛋白的正常折叠与成熟

dithiothreitol（DTT, 二硫苏糖醇）——DTT 能影响氧化还原状态，破坏蛋白的二硫键

另外，抑制 ER 膜的钙泵，降低 ER 中的钙离子含量，可以影响 calnexin（钙连蛋白）及 calreticulin（CRT, 钙网蛋白）的功能，进而引起内质网胁迫。

UPR响应

生物和非生物胁迫都会引起内质网中未折叠或错误折叠蛋白的积累，这将会造成内质网的损伤，并且引起 UPR 响应（unfolded protein response, 未折叠蛋白反应）。

UPR 响应能够在一定程度上减轻、缓解内质网的负担和损伤，恢复内质网的蛋白质稳态，重建内质网平衡。一方面通过处理 ER 内已经囤积的蛋白，如上调 ER 内分子伴侣（如 BiP）或折叠酶相关基因的表达，促进内质网中的蛋白质折叠；激活 ER 相关的蛋白质降解系统（ERAD），处理那些不能正确折叠的蛋白。另一方面是减少 mRNA 翻译成蛋白质，防止 ER 中蛋白的进一步积累。

UPR响应涉及三条通路

后生动物的 UPR 响应主要涉及 3 条信号通路，分别与膜锚定的转录因子 ATF6、肌醇酶 IRE1 和蛋白激酶 PERK 相关：

ATF6 是 bZIP 家族转录因子，内质网胁迫时可以被切下入核，促进分子伴侣相关基因表达

IRE1肌醇酶促进 mRNA 的剪接影响其翻译，同时参与 IRE1 依赖的蛋白降解（RIDD），它还能促进 XBP1 的非常规转录本出现进而影响下游基因表达

PERK 途径通过激酶活性磷酸化延伸因子 eIF2a，进而抑制蛋白翻译

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