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Cell子刊:突破!无需胰岛素,也能治疗糖尿病

糖尿病是一种慢性疾病,影响全球超过4.6亿人。随着生活和饮食习惯的改变,糖尿病已经成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后影响人类健康的第三大因素。在中国,成年人有超过1.14亿糖尿病患者,占全世界糖尿病患者四分之一

糖尿病会诱发一系列的并发症,例如心血管疾病和肾病等等,严重影响人类健康。目前,胰岛素治疗是控制血糖的主要手段。

2022年1月4日,美国索尔克研究所的研究人员在" Cell Metabolism "期刊上发表了一篇题为" FGF1 and insulin control lipolysis by convergent pathways "的研究论文。

该研究表明,脂肪组织中产生一种分子,它与胰岛素一样,也能有效快速地调节血糖。不仅如此,它还能降低患有胰岛素抵抗的人的血糖。该发现为胰岛素抵抗或2型糖尿病患者提供了替代性治疗渠道。

当我们进食时,富含能量的脂肪和葡萄糖会进入血液。胰岛素通常将这些营养物质运送到肌肉和脂肪组织中的细胞,用于消耗和储存。

在有胰岛素抵抗的人中,葡萄糖不能有效地从血液中去除,较高的脂解会增加脂肪酸水平。这些脂肪酸又会促使肝脏生成糖类进入血液,进而导致肝脏、肌肉、脂肪组织等对胰岛素更不敏感,导致糖尿病恶化和肥胖。

早期的研究表明,向小鼠体内注射FGF1(成纤维生长因子)可降低血糖,持续给药能缓解胰岛素抵抗,然而其内在机制并不明确。

在该研究中,研究人员发现FGF1由人体的脂肪组织产生并抑制脂肪分解,它和胰岛素分别通过不同的信号通路发挥相同的作用。

众所周知,胰岛素通过PDE3B酶抑制脂肪分解,研究人员测试了一系列类似的酶,惊讶地发现,FGF1通过PDE4D酶发挥作用。

在分子水平上,FGF1能激活一种酶PDE4D,抑制血液中的脂肪分解和肝脏中的糖原分解,进而发挥和胰岛素相似的作用

研究人员表示,在胰岛素抵抗患者中,胰岛素信号受损。但是,使用FGF1激活PDE4D通路,仍然可以调节血糖水平。

此外,FGF1在胰岛素抵抗糖尿病小鼠中诱导持续降低血糖的独特能力是糖尿病患者的一种有前途的治疗途径

总之,该研究发现了一种新分子,它与胰岛素一样,也能有效快速地调节血糖。该发现可能会导致治疗糖尿病的新疗法的开发,也为代谢研究的有希望的新途径奠定基础。

研究人员表示,找到第二种抑制脂肪分解和降低葡萄糖的激素是一项科学突破,我们已经确定了一种调节脂肪分解的新参与者,它将帮助我们了解体内能量储存是如何管理的。

研究者认为,这一发现可能为胰岛素抵抗或2型糖尿病患者,提供了替代性治疗渠道。

论文链接:

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.12.004

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