作者：王小天 今天为大家介绍两个陌生的老朋友，B型利钠肽（BNP）和氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)，这两项检测指标虽然早就应用于临床了，但是近几年的研究表明，我们之前的认识存在着巨大的误区，对其了解也严重不足，就让我在这里给大家重新介绍一下吧！ 他俩啊，都是来自一个大家族,利钠肽（NP）家族。这个家族的主要作用是维持循环系统的渗透压和压力调节的稳态，其人口众多，有ANP、BNP、CNP、DNP、VNP，还有肾型肽脲扩张素等。我们的主角BNP/NT-proBNP主要居住在心室之中，它们都是由B型利钠肽前体（proBNP）分裂而来的。BNP(32个氨基酸分子)NT-proBNP(76个氨基酸分子)，生理作用是拮抗RAAS和交感神经系统。 主角登场了，先看一下它们的临床意义 一开始啊，它们只是心衰的诊断指标，但是随着时代的前进，它们非但没被拍死在沙滩上，反而发现了更多的用途。 现在标准的称呼应该是——心脏功能标志物。欲要细看究竟，且听我为您娓娓道来。 先从最根本的开始，急性心衰（HF）的诊断。 NT-proBNP的阴性界定值＜300pg/ml，排除急性HF。准确率高达98% 急性心衰的诊断标准（2008年国际专家共识） 年龄＜50岁＞450pg/ml 年龄50~75岁＞900pg/ml 年龄＞75岁＞1800pg/ml 病人有慢性肾脏疾病的情况下 年龄＜50岁＞1200pg/ml 对于病人的预后，76天死亡率的预估值为＞5180pg/ml BNP的阴性界定值＜100pg/ml，排除心衰。 医学决定水平的界值 ＞400pg/ml （诊断心衰） 当然了，指标都不是万能的，也会出现极个别低于阴性界值的急性心衰患者，但大多预后良好。 阴性界值与医学决定水平之间的区域，就是灰色地带了，需要辅助一些传统的检测手段，对其进行综合分析，以便确定其是否为心衰患者。 排除了心衰，那为什么BNP/NT-proBNP还会增高呢？ 其实，只要出现了心肌细胞的拉伸、劳损、或低氧血症，甚至更少见的情况如细胞毒性药物下均可释放BNP/NT-proBNP入血，从而引起其测量值的升高。 这就是为什么BNP/NT-proBNP标准的称呼为——心脏功能标志物的原因了。 下面列出一部分BNP/NT-proBNP增高的心脏疾病，供大家围观。 心肌疾病：肥厚性心肌病、浸润性心肌病 如：淀粉样变性、急性心肌病 如心尖球形综合征、炎症 包括心肌炎和化疗； 心脏瓣膜疾病：主动脉瓣狭窄和反流、二尖瓣狭窄和反流； 心律失常：房颤和房扑；贫血； 危重疾病：败血症、烧伤、成人呼吸窘迫综合征； 卒中； 肺心病：睡眠呼吸暂停、肺栓塞、肺动脉高压、先天性心脏病。 从检验的角度来看，实际的检验过程中，BNP/NT-proBNP有着巨大的区别。 BNP别看是个小个子，却具有生物活性，理论上来说能更好的实时反应心脏状态及疗效监测。但在我们检验者的眼里，它可是一个不折不扣的小少爷，看一组数据大家就知道了，体内半衰期只有22min，其在体外2h降解20%，4小时完全降解，采血要专用硅化EDTA防凝塑料管，冷藏送检，4℃离心，1小时内完成检测。也就是说，为了这个小家伙要用专用的试管、专用送检装置、专用处理工具、高速完成。那可得战战兢兢、小心伺候，不敢有丝毫的懈怠。只要任何一个环节出现问题，就会前功尽弃。 NT-proBNP别看个子大，还没有任何的生物学活性。可对我们来说，确是一个好伙伴。其半衰期120min，体外可以稳定72h以上，室温保存即可，有研究表明，不同仪器之间的测量结果有很好的一致性。做这个项目，就忍不住高唱——就这样把你征服。 BNP/NT-proBNP的测量区别是巨大的，由于两者生物学活性的影响，NT-proBNP更利于进行日常操作。 从结果的可重复性上来看。 BNP虽然最先出现，但是由于不同的厂家均拥有其知识产权，导致没有国际上统一的标准品，不同厂家的试剂没有任何的可比性，而且测量结果更是千差万别。而NT-proBNP就不同了，只有罗氏一家拥有其知识产权，使用统一的校准品，相比来说能够获得更加统一的检测结果，有着较好的溯源性。 当然了，随着研究的深入，发现BNP/NT-proBNP的检测方法有着局限性，这就导致了，结果与临床诊断的巨大差异，让我们共同来看一下吧！ 有一种说法叫做BNP 悖论，就是说临床上观察到心衰症状缓解，但是BNP/NT-proBNP测出的浓度并未相应下降。其实这是目前测量方法的局限性所致的。 目前的检测方法，所检测到的并不是单纯的BNP或NT-proBNP。 BNP检测的到的BNP,还包括proBNP、BNP亚型及其裂解片段。导致了测量结果无法及时反应病情的进展。 NT-proBNP的测量受到糖基化proBNP、糖基化NT-proBNP的干扰，它们阻断了抗体的识别，导致体内NT-proBNP的含量被严重低估，有些研究发现其影响甚至达到10倍。 肾脏疾病的干扰：由于BNP/NT-proBNP都是通过肾脏排除出体外。当病人出现肾脏疾病是，我们的测量结果就会受其干扰，一般来说病人有慢性肾脏疾病的情况下，NT-proBNP的＜50岁最优的急性心衰的决定水平＞1200pg/ml。 肾功能不全等，受到的干扰更大。 肥胖的干扰：正常人群中，超重会使BNP/NT-proBNP的测量值降低，超重本应是心衰的独立危险因素，但由于雄激素释放抑制了BNP/NT-proBNP的合成，从而导致了测量结果的偏低。 具体的参考范围，从部分研究中看，身体质量指数(BMI)≥35,BNP≤54pg/ml排除急性心衰。BNP≥170pg/ml、 NT-proBNP＞986pg/ml为界定点。 好了， 今天就给大家介绍到这里吧，BNP/NT-proBNP的故事还在继续，我们对它们的了解其实只是皮毛而已，要想更深入的探索和发现其运行机理和更准确的检测，尚需要我们大家的共同努力。让我们携手共进吧！
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